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ミトコンドリア融合調節遺伝子の樹状突起・軸索形態形成における役割の解明

阐明线粒体融合调控基因在树突和轴突形态发生中的作用

基本信息

批准号：
08J05328
负责人：
津山泰一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J05328/
关键词：
ミトコンドリア動態神経細胞形態形成ミトコンドリア

项目摘要

ミトコンドリア融合・分裂動態の異常によって生じる樹状突起表現型の原因を明らかにするため、ミトコンドリアの好気呼吸機能の変化をショウジョウバエ末梢神経であるdaニューロンで調べることを試みた。FRETを利用したATP濃度のプローブATeamを、今村博臣博士(京都大学次世代研究者育成センター/生命科学研究科特定准教授)との共同研究としてショウジョウバエに導入した。daニューロンでATeamを発現する胚から得られた初代培養細胞をKCNなどの薬剤で処理することによって、Ameamがショウジョウバエでも機能しうることを確認した。しかし、現在いくつかの実験から、生体内では細胞内ATP量に対してATeamのATP親和性が高すぎるため、FRET効率が飽和しているために小さな変化が検出できない可能性が示唆されている。そこで、ATPへの親和性が低い改変分子の組換え遺伝子系統を作製した。今後、この低親和性型ATeamを用いてミトコンドリア動態が異常な細胞でのATP量に変化が見られるか調べる予定である。また、平行して初代培養daニューロンや、生体内の中枢神経系や運動神経細胞で、ATP産生活性などミトコンドリアの機能を評価できる様々な蛍光試薬を用いた実験を現在試みているまた、神経細胞でミトコンドリア形態の制御を行うことで、神経系の働きに重要な役割を果たす遺伝子を同定できる可能性があるのではないかと考え、国立遺伝学研究所、あるいはVienna Drosophlia RNAi CenterのdsRNA発現用ショウジョウバエを用いて、daニューロンでノックダウンスクリーニングを行った。約600の遺伝子を調べた結果、10遺伝子以上のミトコンドリア形態に関わりうる遺伝子を同定した。その中には、遺伝性の神経変性疾患の原因遺伝子であるとの報告がなされた遺伝子もあり、現在、機能欠失変異体の作製し、解析を行っている。

The reasons for the abnormal dendritic phenotype caused by the fusion and fragmentation dynamics of the stem cells were investigated. Dr. Hirotomi Imamura (Associate Professor, Graduate School of Life Sciences, Kyoto University) conducted joint research on the use of FRET in ATP concentration. The first generation of KCN cells was identified by Ameam and its function was confirmed. However, now that the ATP affinity of ATeam for intracellular ATP in vivo becomes high and the FRET efficiency becomes saturated, the possibility of small changes has been revealed. The affinity of ATP and ATP is low, and the molecular composition and transformation subsystem are controlled. In the future, this low-affinity ATteam will be used in a variety of ways, such as changing the ATP content of abnormal cells. In parallel, the central nervous system in vivo and motor neurons, ATP production activity, and function evaluation were performed in the primary culture. In addition, in the present culture, the central nervous system and motor neurons, ATP production activity, and function evaluation were performed in the primary culture. In the present culture, the central nervous system and motor neurons were cultured in parallel. The National Institute of Genetics and the Vienna Drosophlia RNAi Center are using the dsRNA development tools to develop and use the da ーンー. About 600 pieces of information are transferred to the results, 10 pieces of information are transferred to the same form, and the information is transferred to the same level. The cause of mental disorders in the middle and lower reaches of the brain is reported.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mitochondrial protein Preli-like is required for development of dendritic arbors and prevents their regression in the Drosophila sensory nervous system

DOI：
10.1242/dev.042135
发表时间：
2009-11
期刊：
Development
影响因子：
4.6
作者：
A. Tsubouchi;T. Tsuyama;M. Fujioka;Haruyasu Kohda;Keiko Okamoto‐Furuta;T. Aigaki;T. Uemura
通讯作者：
A. Tsubouchi;T. Tsuyama;M. Fujioka;Haruyasu Kohda;Keiko Okamoto‐Furuta;T. Aigaki;T. Uemura

Multidendritic sensory neurons in the adult Drosophila abdomen: origins, dendritic morphology, and segment- and age-dependent programmed cell death.

DOI：
10.1186/1749-8104-4-37
发表时间：
2009-10-02
期刊：
Neural development
影响因子：
3.6
作者：
Shimono K;Fujimoto A;Tsuyama T;Yamamoto-Kochi M;Sato M;Hattori Y;Sugimura K;Usui T;Kimura K;Uemura T
通讯作者：
Uemura T

Exploring Roles of Mitochondrial Fusion-Fission Dynamics in Dendrite Morphogenesis of Drosophila Sensory Neurons

探索线粒体融合裂变动力学在果蝇感觉神经元树突形态发生中的作用