ephrin-Ephを介した細胞間相互作用による骨リモデリング制御機構の解析

ephrin-Eph介导的细胞间相互作用调控骨重塑机制分析

• 批准号: 08J05884
• 负责人: 入江 奈緒子
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J05884/
• 关键词: 骨リモデリング; 細胞間相互作用; エフ; エフリン; ephrin; Eph; 破骨細胞; 骨芽細胞

骨リモデリングでは骨吸収を担う破骨細胞と骨形成を担う骨芽細胞の細胞間コミュニケーションが重要である。本研究は、破骨細胞分化初期に発現するリガンドephrinA2と破骨細胞および骨芽細胞に発現するEphA2受容体との相互作用を介した骨リモデリング制御機構を解明することを目的とした。破骨細胞分化におけるephrinA2の発現はRANKLによる分化誘導刺激後24時間でピークに達し、それはc-Fos依存的、NFATc1非依存的に誘導されることが明らかになった。ephrinA2を破骨細胞前駆細胞に強制発現させるとコントロールに比して分化が亢進し、それに伴い骨吸収も増加した。また、ephrinA2リバースシグナルが活性化すると、破骨細胞分化を正に制御しているPLCγ2のタンパク量が増加していた。一方、EphA2欠損骨芽細胞は野生型に比して骨芽細胞分化マーカーであるアルカリフォスファターゼやRunx2、Osterixの発現が高く、またアルカリフォスファターゼの活性やカルシウム沈着量も増加していた。さらに、EphA2欠損骨芽細胞では骨芽細胞分化を抑制する活性型RhoAの減少が認められた。これより、骨芽細胞上のEphA2は活性型RhoAを増加させることにより骨芽細胞分化を抑制していると考えられた。以上の結果より、ephrinA2-EphA2相互作用は破骨細胞分化を亢進させ、骨芽細胞分化を抑制していると考えられた。本研究は、骨量の減少や骨質の低下をともない、骨折などを引き起こす骨代謝疾患発症機序の解明につながると同時に、疾患の治療法、骨再生医療の開発、発展に結びつく可能性がある。

Bone リ モ デ リ ン グ で は bone absorption 収 を bear う osteoclast と を bear う bone formation and bone between the bud cells の コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン が important で あ る. This study は, osteoclast differentiation initial に 発 now す る リ ガ ン ド ephrinA2 と osteoclast お よ び bone bud cells に 発 now す る EphA2 by let body と の を interface interaction between し た bone リ モ デ リ ン グ system royal institution を interpret す る こ と を purpose と し た. Osteoclast differentiation に お け る ephrinA2 の 発 now は RANKL に よ る 24 time after induction to stimulate で ピ ー ク に し, そ れ は c - Fos interdependent, induced NFATc1 not dependent に さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. EphrinA2 駆 before を osteoclast cell に forced 発 now さ せ る と コ ン ト ロ ー ル に than し て differentiation が hyperthyroidism し, そ れ に with い bone absorption 収 も raised plus し た. ま た, ephrinA2 リ バ ー ス シ グ ナ ル が activeness す る と, osteoclast differentiation を is に suppression し て い る PLC gamma 2 の タ ン パ ク in が raised add し て い た. Party, EphA2 owe damage bone bud cells は wild-type に than し て bone bud differentiation マ ー カ ー で あ る ア ル カ リ フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ や Runx2, Osterix の 発 が high く, ま た ア ル カ リ フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ の active や カ ル シ ウ ム も shen the quantity raised and し て い た. Youdaoplaceholder0, epha2-deficient osteoblast で で osteoblast differentiation を inhibition する active RhoA <s:1> reduction が recognition められた. こ れ よ り, bone bud cells の EphA2 は RhoA activity type を raised plus さ せ る こ と に よ り bud differentiation を inhibit bone し て い る と exam え ら れ た. の above results よ り, ephrinA2 - EphA2 interaction は osteoclast differentiation を hyperthyroidism さ せ, bone bud differentiation を suppression し て い る と exam え ら れ た. This study は, low bone mass の reduce や bone の を と も な い, fracture な ど を lead き up こ す 発 bone metabolic disease disease machine sequence の interpret に つ な が る と の に at the same time, the disease therapy, bone regeneration medical の 発, 発 exhibition に knot び つ く possibility が あ る.

项目成果

Ephrin-Ephによる細胞間相互作用を介した骨代謝制御

Ephrin-Eph 通过细胞间相互作用调节骨代谢

• 发表时间: 2009
• 作者: 田代泰隆;三浦裕正;松田秀一;岡崎賢;田上和夫;橋爪誠;中西義孝;岩本幸英;Katagiri T;入江奈緒子
• 通讯作者: 入江奈緒子

Bidirectional Signaling through EphrinA2-EphA2 Enhances Osteoclastogenesis and Suppresses Osteoblastogenesis

• DOI: 10.1074/jbc.m807598200
• 发表时间: 2009-05-22
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Irie, Naoko;Takada, Yasunari;Matsuo, Koichi
• 通讯作者: Matsuo, Koichi

目で見る Bone Biology : 骨芽細胞と破骨細胞のクロストーク:エフリンとエフ

视觉骨生物学：成骨细胞和破骨细胞之间的串扰：Ephrin 和 F

• 发表时间: 2009
• 期刊: 骨粗鬆症治療 8巻
• 作者: 松尾光一;入江奈緒子
• 通讯作者: 入江奈緒子

Cell-cell communication between osteoclast precursors through ephrinA2-EphA2 interaction regulates bone homeostasis

破骨细胞前体之间的细胞间通讯通过 ephrinA2-EphA2 相互作用调节骨稳态

• 发表时间: 2008
• 作者: 仲川涼子;松永英治;松島芳文;岡ノ谷一夫;入江奈緒子
• 通讯作者: 入江奈緒子