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ephrin-Ephを介した細胞間相互作用による骨リモデリング制御機構の解析

ephrin-Eph介导的细胞间相互作用调控骨重塑机制分析

基本信息

批准号：
08J05884
负责人：
入江奈緒子
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J05884/
关键词：
骨リモデリング細胞間相互作用エフエフリン ephrin Eph 破骨細胞骨芽細胞

项目摘要

骨リモデリングでは骨吸収を担う破骨細胞と骨形成を担う骨芽細胞の細胞間コミュニケーションが重要である。本研究は、破骨細胞分化初期に発現するリガンドephrinA2と破骨細胞および骨芽細胞に発現するEphA2受容体との相互作用を介した骨リモデリング制御機構を解明することを目的とした。破骨細胞分化におけるephrinA2の発現はRANKLによる分化誘導刺激後24時間でピークに達し、それはc-Fos依存的、NFATc1非依存的に誘導されることが明らかになった。ephrinA2を破骨細胞前駆細胞に強制発現させるとコントロールに比して分化が亢進し、それに伴い骨吸収も増加した。また、ephrinA2リバースシグナルが活性化すると、破骨細胞分化を正に制御しているPLCγ2のタンパク量が増加していた。一方、EphA2欠損骨芽細胞は野生型に比して骨芽細胞分化マーカーであるアルカリフォスファターゼやRunx2、Osterixの発現が高く、またアルカリフォスファターゼの活性やカルシウム沈着量も増加していた。さらに、EphA2欠損骨芽細胞では骨芽細胞分化を抑制する活性型RhoAの減少が認められた。これより、骨芽細胞上のEphA2は活性型RhoAを増加させることにより骨芽細胞分化を抑制していると考えられた。以上の結果より、ephrinA2-EphA2相互作用は破骨細胞分化を亢進させ、骨芽細胞分化を抑制していると考えられた。本研究は、骨量の減少や骨質の低下をともない、骨折などを引き起こす骨代謝疾患発症機序の解明につながると同時に、疾患の治療法、骨再生医療の開発、発展に結びつく可能性がある。

Bone resorption is an important factor in bone resorption, osteoclasts, and bone formation are bone bud cells. In this study, the detection of ephrinA2 in the early stage of osteoclast differentiation and the detection of osteoblasts in osteoclasts were carried out. The EphA2 receptor interacts with the body and controls the mechanism of the interaction with the EphA2 receptor. Osteoclast differentiation, ephrinA2 and RANKL differentiation, 24 hours after stimulation.クに达し、それはc-Fos-dependent, NFATc1-independent に-induced されることが明らかになった. ephrinA2 is responsible for the forced growth of pre-osteoclast cells and the increased differentiation of osteoclasts and the increased bone resorption.また, ephrinA2 リバースシグナルがactivationすると, osteoclast differentiation をpositive controlしているPLCγ2のタンパクquantity がincrease and していた. On the one hand, EphA2 deficiency affects the differentiation of osteoblasts compared with wild-type osteoblasts. Run x2, Osterix's の発成が高く, またアルカリフォスファターゼのActive やカルシウムsedation amount もincrease plus していた. Therefore, EphA2 damages osteoblasts, inhibits differentiation of osteoblasts, and reduces active RhoA. The activity of EphA2 and RhoA on osteoblasts is increased, and the differentiation of osteoblasts is inhibited by the addition of EphA2. The above results indicate that the interaction between ephrinA2-EphA2 can lead to the promotion of osteoclast differentiation and the inhibition of osteoblast differentiation. This study examines the causes of bone loss, low bone mass, and fractures, as well as the mechanism of bone metabolic disorders. Explain the meaning of the same time, the treatment of diseases, the opening of bone regeneration medicine, and the possibility of developing the knot.