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ephrin-Ephを介した細胞間相互作用による骨リモデリング制御機構の解析

ephrin-Eph介导的细胞间相互作用调控骨重塑机制分析

基本信息

批准号：
08J05884
负责人：
入江奈緒子
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J05884/
关键词：
骨リモデリング細胞間相互作用エフエフリン ephrin Eph 破骨細胞骨芽細胞

项目摘要

骨リモデリングでは骨吸収を担う破骨細胞と骨形成を担う骨芽細胞の細胞間コミュニケーションが重要である。本研究は、破骨細胞分化初期に発現するリガンドephrinA2と破骨細胞および骨芽細胞に発現するEphA2受容体との相互作用を介した骨リモデリング制御機構を解明することを目的とした。破骨細胞分化におけるephrinA2の発現はRANKLによる分化誘導刺激後24時間でピークに達し、それはc-Fos依存的、NFATc1非依存的に誘導されることが明らかになった。ephrinA2を破骨細胞前駆細胞に強制発現させるとコントロールに比して分化が亢進し、それに伴い骨吸収も増加した。また、ephrinA2リバースシグナルが活性化すると、破骨細胞分化を正に制御しているPLCγ2のタンパク量が増加していた。一方、EphA2欠損骨芽細胞は野生型に比して骨芽細胞分化マーカーであるアルカリフォスファターゼやRunx2、Osterixの発現が高く、またアルカリフォスファターゼの活性やカルシウム沈着量も増加していた。さらに、EphA2欠損骨芽細胞では骨芽細胞分化を抑制する活性型RhoAの減少が認められた。これより、骨芽細胞上のEphA2は活性型RhoAを増加させることにより骨芽細胞分化を抑制していると考えられた。以上の結果より、ephrinA2-EphA2相互作用は破骨細胞分化を亢進させ、骨芽細胞分化を抑制していると考えられた。本研究は、骨量の減少や骨質の低下をともない、骨折などを引き起こす骨代謝疾患発症機序の解明につながると同時に、疾患の治療法、骨再生医療の開発、発展に結びつく可能性がある。

Bone resorption is responsible for the formation of broken bone cells and bone formation. Bone germ cells are important for bone resorption. In this study, in the early stage of osteoclast cell differentiation, we found that there was a significant difference between ephrinA2 cells and bone germ cells in the early stage of osteoclast differentiation. In this study, in the early stage of osteoclast differentiation, we found that the interaction between EphA2 receptors and bone germ cells in the early stage of osteoclast differentiation. Osteoclast differentiation was detected in ephrinA2. 24 hours after stimulation, RANKL differentiation was detected, and c-Fos-dependent, NFATc1-independent guidance was used to detect NFATc1 response. The precellular cells of ephrinA2 were forced to show that the differentiation of bone was higher than that of bone resorption, and bone resorption was increased. The cells of ephrinA2 and ephrinA2 were activated and cellular differentiation of osteoclasts was used to control the growth of PLC γ 2 cells. On the one hand, the EphA2 is less than the bone bud cell differentiation, the bone bud cell differentiation, the bone bud differentiation, the bone bud differentiation, the bone bud The differentiation of bone germ cells was inhibited by the inhibition of active RhoA and the differentiation of bone bud cells by EphA2. The active RhoA of EphA2 on the cells of bone buds and bone buds was added to inhibit the differentiation of bone buds of bone buds. The above results showed that the interaction between ephrinA2-EphA2 and osteoclast cell differentiation increased, and bone bud cell differentiation inhibited bone cell differentiation. In this study, low bone mass, bone fracture, bone substitute disease, bone regeneration, bone regeneration, bone regeneration and bone regeneration.