Einsatz von Heparin und modifizierten Glykosaminoglykanen zur Verbesserung der Langzeitprognose von transplantierten Nieren

使用肝素和修饰糖胺聚糖改善移植肾的长期预后

• 批准号: 5368974
• 负责人: Dr. Claude Braun
• 金额: --
• 依托单位: Pathologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5368974?language=en
• 关键词: Einsatz; von; Heparin; und; modifizierten

Die chronische Abstossung ist eine der häufigsten Ursachen für den Verlust einer transplantierten Niere. Die Pathogenese ist bislang weitgehend ungeklärt. Ein effektive Therapie konnte im Humanbereich bislang noch nicht etabliert werden. Heparine besitzen neben ihren antikoagulatorischen Eigenschaften auch ausgeprägte antiproliferative und antiinflammatorische Fähigkeiten. Die Arbeitsgruppe konnte kürzlich zeigen, dass die chronische Behandlung mit einem niedermolekularen Heparin (LMWH) den Verlauf der chronischen Nierentransplantatabstossung signifikant verbessern kann. Sowohl funktionelle als auch morphologische Schäden werden durch diese Therapie deutlich verringert. Auch die immunhistochemisch nachgewiesene Expression von immunologischen Zelloberflächenmarkern wird durch die LMWH supprimiert. Der Mechanismus, der diesem günstigen Effekt zugrundeliegt, ist allerdings bislang nicht aufgeklärt. Auch wird der Einsatz von Heparinen durch ihre antikoagulatorischen Eigenschaften limitiert. Aus in vitro Versuchen ist bekannt, dass modifizierte Heparine mit verändertem Sulfatierungsmuster immunmodulierend wirken und den Ischämie-Reperfusions-Schaden an isolierten Organen vermindern können. Der Vorteil einer solchen chemischen Modifizierung liegt darin, dass diese Substanzen in vivo deutlich weniger antikoagulatorische Eigenschaften haben. In dem vorliegenden Projekt soll der Einfluß von hochsulfatierten Heparinen auf den Ischämie/Reperfusions-Schaden und die chronische Abstossung nach Nierentransplantation im Rattenmodell untersucht werden. Die Studie wird zum besseren Verständnis des Zusammenspiels von akuten und chronischen Faktoren bei der chronischen Rejektion beitragen und könnte darüberhinaus Relevanz für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien nach Nierentransplantation erlangen.

Die chronische Abstossung ist eine der häufigsten Ursachen für den Verlust einer transplantierten Niere.病原体可能是未知的。一种有效的治疗方法在人类中还不可能韦尔登。肝素可作为抗凝血剂，也可作为抗增殖剂和抗炎剂。工作组需要了解，使用低分子肝素（LMWH）治疗慢性肾移植的慢性化具有重要意义。因此，功能也是通过这种治疗方法获得的形态学上的韦尔登。LMWH的免疫组化结果显示，LMWH可促进Zelloberflächenmarkern的免疫组织化学表达。Der Mechanismus，der diesem günstigen Effekt zurundeliegt，ist allerdings bislang nicht aufgeklärt.肝素钠也会因其抗凝血特性的局限性而失效。体外试验表明，使用硫酸盐免疫调节剂和缺血再灌注-沙登对肝素进行改性，可使寄生虫分离。这是一种化学改性方法，因为这种物质在体内具有更好的抗凝血特性。在前一个项目中，高硫酸肝素对缺血/再灌注的影响和在韦尔登中的慢性Abstossung。本研究将从慢性排斥反应和与肾移植埃尔兰根相关的新的治疗方法两个方面对急性和慢性病患者的临床表现进行全面的研究。