FOXO1による骨格筋量の調節機構の解明

阐明FOXO1对骨骼肌质量的调节机制

• 批准号: 08J06281
• 负责人: 杉田 聡
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J06281/
• 关键词: 骨格筋萎縮; 転写因子; 転写共役因子; 骨格筋

高齢化社会が進む現代社会において、骨格筋機能を保持することは生活の質(QOL)の向上や生活習慣病予防の観点から重要である。本研究では、筋神経損傷やギプス固定により生じる骨格筋萎縮の責任分子として、フォークヘッド型転写調節因子FOXO1に注目し、FOXO1による骨格筋量調節機構の解明を目指した。転写因子および転写共役因子であるFOXO1はPGC-1αや核内受容体など、様々な蛋白質と結合して転写を調節することが報告されている。そこで、骨格筋においてFOXO1と結合する蛋白質を探索した。方法は酵母2ハイブリッド法を用いた。昨年度までの研究では、FOXO1と結合することが確認された2遺伝子(X,Y)の骨格筋特異的過剰発現マウスを作製し、その内の一つの過剰発現マウス(Xマウス)では、骨格筋量の減少が認められた。本年度は、研究実施計画に従って、Xマウスの解析とメカニズムの解明を行った。Xマウスの骨格筋量減少のメカニズムを明らかにするため、骨格筋を用いてマイクロアレイ解析を行った。その結果、筋神経損傷モデルマウスと類似の遺伝子発現パターンを示すことが明らかとなった。実際、マウスの坐骨神経切除により、骨格筋においてX遺伝子の遺伝子発現の増加が認められ、筋神経損傷におけるX遺伝子の病態生理的意義が示唆された。また、Xマウスの解析とは別に、研究代表者はFOXO1と相互作用する分子として、核内受容体であるRXRγに注目して研究を行なっている。これまでに、骨格筋特異的にRXRγを過剰発現するマウス(RXRγマウス)を作製し、RXRγマウスは肥満による糖代謝の悪化を抑制することを明らかにした。骨格筋はエネルギー代謝・糖取り込みなど、生活習慣病の標的器官としても重要であるため、FOXO1とその相互作用分子のメカニズムが明らかになれば、糖尿病や肥満といった生活習慣病の予防に関する有用な情報が得られることが期待される。

In a high-tech society, it is important to maintain the quality of life (QOL) and prevent diseases in order to advance the modern society. In this study, we focused on the molecular mechanism responsible for the development of bone marrow atrophy in the context of neuromuscular injury and fixation, and on the understanding of bone marrow mass regulation mechanisms in the context of FOXO 1. FOXO-1 is a protein binding regulator in the nuclear receptor, PGC-1α and PGC-1α. FOXO1 protein binding Method Yeast 2: Use the method. In the past year, FOXO1 and FOXO 2 have been confirmed to be related to the occurrence of bone and tendon specific diseases. This year, the research implementation plan is planned to be implemented. The amount of muscle in the bone is reduced. The result is that the muscle damage is similar to that of the brain damage. In fact, the increase in the occurrence of X gene in sciatic nerve, bone and tendon injury indicates the pathological physiological significance of X gene. The analysis and identification of X-ray and X-ray were studied on behalf of FOXO1 interaction molecules and nuclear receptors. This is the first time that the RXR gamma ray has been detected in a cell, and the RXR gamma ray has been detected in a cell. Bone, muscle, metabolism, carbohydrate, lifestyle, disease, target organ, important, FOXO1, interacting molecule, useful information, diabetes, obesity, lifestyle, disease prevention, etc.

项目成果

骨格筋における核内受容体RXRγの糖代謝促進作用

骨骼肌核受体RXRγ对葡萄糖代谢的促进作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 杉田聡;亀井康富;小川佳宏;杉田聡
• 通讯作者: 杉田聡

骨格筋特異的RXRγ過剰発現マウスは糖代謝改善作用を示す

骨骼肌特异性 RXRγ 过表达小鼠显示葡萄糖代谢有所改善

• 发表时间: 2009
• 作者: 杉田聡;亀井康富;小川佳宏;杉田聡;杉田聡
• 通讯作者: 杉田聡

The cathepsin L gene is a direct target of FOXO1 in the skeletal muscle.

组织蛋白酶 L 基因是骨骼肌中 FOXO1 的直接靶标。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biochemical Journal
• 影响因子: 4.1
• 作者: 山崎芳浩、亀井康富、杉田聡;ら
• 通讯作者: ら

骨格筋ミトコンドリアによる糖・脂質代謝制御におけるPGC-1,FOXO1の意義

PGC-1和FOXO1在骨骼肌线粒体控制糖脂代谢中的意义

• 发表时间: 2009
• 期刊: 内分泌・糖尿病科 29
• 作者: 杉田聡;亀井康富;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

Overexpression of FOXO1 in skeletal muscle does not alter longevity in mice

• DOI: 10.1016/j.mad.2009.04.004
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: MECHANISMS OF AGEING AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 5.3
• 作者: Chiba, Tsuyoshi;Kamei, Yasutomi;Ezaki, Osamu
• 通讯作者: Ezaki, Osamu