クモ膜下出血後の脳血管攣縮に対するトレハロースの抑制効果

海藻糖对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的抑制作用

• 批准号: 08J06274
• 负责人: 越後 良介
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J06274/
• 关键词: 脳血管攣縮; トレハロース

本研究は,クモ膜下出血後の最大の合併症である脳血管攣縮に対して,トレハロースの脳槽内投与が新規の治療オプションとなりうることを示し,その機序について解明することを主たる目的とした。昨年度までにラット大腿動脈攣縮モデルを用いた実験で,トレハロースの攣縮抑制効果を示していたので,本年度(平成21年度)は攣縮抑制機序の解明とより実際の病態に近いウサギ脳底動脈攣縮(クモ膜下出血)モデルでのトレハロースの有効性について検討した。まず機序の解明については,主にRAW264.7,あるいはHUVECという細胞株に溶血液による刺激を与えてその反応性を見たところ,トレハロースには溶血液刺激によって誘導される炎症を強く抑制する効果が確認された。また,溶血液は細胞膜脂質を過酸化するのだが,これについてもトレハロースによる防御効果が確認された。炎症や膜脂質過酸化は脳血管攣縮の増悪や助長を促す因子として広く知られている。したがって,トレハロースの攣縮抑制効果はこれらの事象を介して得られるという可能性が示唆された。また,ウサギ脳底動脈攣縮モデルを用いて脳底動脈の脳血管造影を行った実験では,トレハロース未使用群はトレハロース使用群に対して有意に脳底動脈径が縮小する現象が確認された。この結果から,トレハロースの脳血管攣縮抑制効果は,実際の病態においても有効に働く可能性が高まった。今後は最終的な臨床応用を想定した実験と攣縮血管細胞内でのトレハロースの挙動や攣縮助長物質の動態を追跡していく必要があると思われる。

This study は ク モ membrane bleeding under の の biggest complications after で あ る 脳 vascular contracture に し seaborne て, ト レ ハ ロ ー ス の 脳 groove cast with が new rules の treatment オ プ シ ョ ン と な り う る こ と を し, そ の machine sequence に つ い て interpret す る こ と を main た る purpose と し た. Yesterday's annual ま で に ラ ッ ト thigh artery contracture モ デ ル を with い た be 験 で, ト レ ハ ロ ー ス の contracture inhibition of unseen fruit を shown し て い た の で, this year's annual) (pp.47-53 21 は contracture inhibit machine sequence の interpret と よ り be interstate の pathological に nearly い ウ サ ギ 脳 bottom artery contracture (ク モ membrane bleeding) under モ デ ル で の ト レ ハ ロ ー ス の have sharper sex に つ い て beg し 検 た . ま ず machine sequence の interpret に つ い て は, Lord に RAW264.7, あ る い は HUVEC と い う cell lines に dissolving blood に よ る stimulus を and え て そ の anti 応 sex を see た と こ ろ, ト レ ハ ロ ー ス に は dissolving blood stimulate に よ っ て induced さ れ を strong く る inflammation inhibiting す る unseen fruit が confirm さ れ た. は ま た, dissolve blood cell membrane lipid を acidification passes す る の だ が, こ れ に つ い て も ト レ ハ ロ ー ス に よ る defense services fruit が confirm さ れ た. Inflammation や membrane lipid acidification passes は 脳 vascular contracture の raised 悪 や fuelling を す factors と し て hiroo く know ら れ て い る. し た が っ て, ト レ ハ ロ ー ス の contracture inhibition of unseen fruit は こ れ ら の things like を interface し て must ら れ る と い が う possibility in stopping さ れ た. ま た, ウ サ ギ 脳 bottom artery contracture モ デ ル を with い て 脳 bottom artery の 脳 angiographic を line っ た be 験 で は, ト レ ハ ロ ー ス unused group は ト レ ハ ロ ー ス use group に し seaborne て intentionally に 脳 bottom が narrowed artery diameter す る phenomenon が confirm さ れ た. こ の results か ら, ト レ ハ ロ ー ス の 脳 vascular contracture inhibition of unseen fruit は, be interstate の pathological に お い て も have sharper に 働 likely が く ま っ た. Future clinical 応 は final な with を scenarios し た be 験 と contracture vascular cells で の ト レ ハ ロ ー ス の 挙 dynamic や contracture feed material の dynamic を tracing し て い く necessary が あ る と think わ れ る.

项目成果

ラット大腿動脈攣縮モデルにおける経時的血管攣縮とトレハロースの攣縮抑制効果

大鼠股动脉痉挛模型中血管痉挛随时间的变化以及海藻糖的镇痉作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 杉田聡;亀井康富;小川佳宏;杉田聡;杉田聡;越後良介
• 通讯作者: 越後良介