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ウイルス感染及び二本鎖RNAによるIFN-βの発現制御メカニズムの解析

病毒感染和双链RNA调控IFN-β表达的机制分析

基本信息

批准号：
08J06663
负责人：
岡崎朋彦
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J06663/
关键词：
Apoptosis Interferon IPS-1 IFN MAP kinase Viral infection

项目摘要

IPS-1はIFN産生、そして細胞死の誘導といった多彩な機能を介して抗ウイルス応答に貢献するが、IPS-1の活性がどのように制御されているのかは不明である。本研究では、IPS-1の翻訳後修飾に注目し、LC-MS/MSを用いてIPS-1の新規翻訳後修飾:γ-カルボキシル化を見出した。そして、その翻訳後修飾がIPS-1の機能制御に関わる可能性について検討した。まず、γ-カルボキシル化サイトにアラニン変異を導入した変異体IPS-1 4Aの機能を検討した。IPS-1の過剰発現によってIFN-β産生に必要な転写因子:IRF-3やp38/JNKのリン酸化が上昇することが、我々や他の研究によって明らかになっている。しかしながら、変異体IPS-1 4Aの過剰発現はIRF-3やp38/JNKのリン酸化には全く影響がないが、カスパーゼの活性化を著しく亢進させることが分かった。次にカルボキシル化酵素GGCXのノックダウンを行った。すると、ノックダウンしたHeLa S3細胞においては、dsRNA刺激によるカスパーゼの活性化が亢進することがわかった。また、293T細胞において、IPS-1の過剰発現によるカスパーゼの活性化は、GGCXの共発現によって抑制されることもわかった。以上の結果より、GGCXによるγ-カルボキシル化を介した細胞死の抑制効果は、IPS-1のγ-カルボキシル化を介している可能性が強く示唆された。本研究により、抗ウイルス応答において重要な働きを担うIPS-1において、翻訳後修飾を介した機能の切り替えが行われている可能性が示唆された。IPS-1はウイルス感染によるIFNの産生と細胞死の両方を制御する必須の分子であることが知られていたが、その活性化制御はこれまでほとんど分かっていなかった。現在、産総研の夏目徹博士との共同研究により、IPS-1の機能の切り替えを担う因子の探索を行っている。

The IPS-1 IFN system is used to induce cell death. The colorful machine is able to introduce the anti-virus device to respond to the response, and the IPS-1 activity to make sure that the device is not clear. In this study, IPS-1 was revised after revision, and LC-MS/MS was revised with the new rules of IPS-1: gamma-ray radiation. After refurbishment, the IPS-1 machine will be able to control the possibility of failure. The gamma-ray and gamma-ray sensors are used to induce the transmission of IPS-1 4A in the body of the machine. IPS-1 filter shows that IFN- β is affected by the necessary factors: IRF-3, p38/JNK, acid, acidizing, acidizing, aci The results of IPS-1 4A test show that IRF-3, p38/JNK, acidification, and activation are the main causes of hyperactivity. In the second place, the enzyme GGCX was used as an enzyme. After stimulation of HeLa S3 cells and dsRNA, the activation of the cells was increased. A total of 293T cells, 293T cells, IPS-1 filters, and GGCX filters show that they are active and sensitive. The above results show that GGCX has a strong effect on the possibility of cell death inhibition and that of IPS-1 on the possibility of mediating cell death. In this study, it is important for you to take care of the IPS-1 information and repair the information after revision. The machine can provide information on the possibility of improving the performance of the customer. In order to control the infection of IPS-1, it is necessary to control the health and death of cells in IFN. At present, Dr. Xia Mu-Yi of the Institute of Research and Development is working together to explore the factors that can be used to explore the factors of interest in the field of research and development, and the IPS-1 mechanism can be used to explore the factors.