抗腫瘍活性食用植物成分curcuminをリードとする創薬化学研究

以具有抗肿瘤活性的食用植物成分姜黄素为主导的药物化学研究

• 批准号: 08J07351
• 负责人: 山越 博幸
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J07351/
• 关键词: クルクミン; KSRP; 抗腫瘍細胞活性; c-Myc; curcumin; 標的分子

2年計画の後半となる本年度は、研究計画に基づき、クルクミンアナログGO-Y086とその結合タンパク質KSRP/FUBP2との相互作用を詳細に解析した。また、GO-Y086の抗腫瘍細胞活性発現機構の解明を目指した。全9種類のGO-Y086誘導体を合成し、KSRP/FUBP2との結合能を評価した。その結果、GO-Y086とKSRP/FUBP2が結合するためにはGO-Y086の芳香環の置換様式とリンカー部の両方が重要であることが明らかとなった。また、誘導体のがん細胞成長阻害活性とKSRP/FUBP2との結合活性は良い相関を示した。FUBPsはがん原遺伝子c-Mycの転写を活性化することが報告されている。c-Mycの発現抑制は細胞死を引き起こすことが知られているため、GO-Y086がKSRP/FUBP2の阻害を介してc-Mycの発現を抑制し、細胞毒性を示すことが考えられた。実際に、GO-Y086処理時のc-Myc発現量を、タンパク質レベルおよびmRNAレベルで調べたところ、いづれにおいても発現を顕著に抑制した。また、GO-Y086の非ラベル化体であるGO-Y030やクルクミンもc-Mycの発現を抑制した。すなわち、GO-Y086、GO-Y030およびクルクミンは、KSRP/FUBP2を介して細胞の生存に必須なc-Mycの発現を抑制し、細胞毒性を示すことが示唆された。以上より、クルクミンおよび誘導体の抗腫瘍細胞活性発現における重要な作用標的の一つがKSRP/FUBP2であることが考えられる。したがって、本結果はKSRP/FUBP2が新たな抗腫瘍剤開発の標的であることを示唆するものであり、創薬化学的に重要な知見である。

After 2 years project の half と な る は this year, research projects に づ き, ク ル ク ミ ン ア ナ ロ グ GO - Y086 と そ の combining タ ン パ ク mass KSRP/FUBP2 と の interaction を detailed analytical し に た. Youdaoplaceholder0, the GO-Y086 anti-abscess cell activity mechanism を explains that を points to た. All 9 types of GO-Y086 inducers を synthesis を, KSRP/FUBP2と <s:1> binding energy を evaluation 価 た た た. そ の results, GO - Y086 と KSRP/FUBP2 が combining す る た め に は GO - Y086 の の replacement others in aromatic ring type と リ ン カ ー department の struck party が important で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, inducer <s:1> がん cell growth inhibition activity とKSRP/FUBP2と <s:1> binding activity た good and <s:1> related を show た た た. Write a report on the を activation of する とが とが とが of FUBPs <s:1> がん progeny 伝 c-Myc 転 転. C - Myc の 発 now inhibitory は cells die を lead き こ す こ と が know ら れ て い る た め, GO - Y086 が KSRP/FUBP2 の resistance against を interface し て c - Myc の 発 now を し, cytotoxicity を shown す こ と が exam え ら れ た. Be interstate に, GO - Y086 処 manage の c - Myc 発 now を, タ ン パ ク qualitative レ ベ ル お よ び mRNA レ ベ ル で adjustable べ た と こ ろ, い づ れ に お い て も 発 now を 顕 the に inhibit し た. Youdaoplaceholder0, GO-Y086 is a non-ラ ベ and ラベ variant of である, GO-Y030や や を た た, <s:1>, <s:1>, <s:1>, ラベ, and c-Myc is inhibited by を and た. す な わ ち, GO - Y086, GO - Y030 お よ び ク ル ク ミ ン は, KSRP/FUBP2 を interface し の て cell survival に must な c - Myc の 発 now を し, cytotoxicity を shown す こ と が in stopping さ れ た. Above よ り, ク ル ク ミ ン お よ び inductor の resistance swollen sores cell activity 発 now に お け る の important な mark a つ が KSRP/FUBP2 で あ る こ と が exam え ら れ る. し た が っ て, this result は KSRP/FUBP2 が new た な resistance swollen sores tonic open 発 の mark で あ る こ と を in stopping す る も の で あ り, gen 薬 chemical に important な knowledge で あ る.

项目成果

C5-クルクミノイドの構造活性間とその分子プローブの開発

C5-类姜黄素的构效关系及其分子探针的开发

• 发表时间: 2010
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry 18
• 作者: 浅井秀太;浅井秀太;山越博幸
• 通讯作者: 山越博幸

KSRP特異的リガンドGO-Y086

KSRP特异性配体GO-Y086

• 发表时间: 2009
• 作者: Innan;H.;Y.Kim;叶直樹
• 通讯作者: 叶直樹

抗腫瘍活性食用植物成分curcuminをリードとする創薬化学研究

以具有抗肿瘤活性的食用植物成分姜黄素为主导的药物化学研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 浅井秀太;浅井秀太;山越博幸;山越博幸;山越博幸
• 通讯作者: 山越博幸