進行性腎障害由来蛋白尿における糸球体上皮細胞(プロ)レニン受容体の役割

肾小球上皮细胞肾素原受体在进行性肾损伤蛋白尿中的作用

• 批准号: 08J07767
• 负责人: 迫田 万里代
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J07767/
• 关键词: ポドサイト; (プロ)レニン受容体; レニン-アンジオテンシン系

糸球体上皮細胞のスリット膜関連蛋白は、糸球体由来蛋白の尿漏出防止機構に重要な役割を担っている。(プロ)レニン受容体[(P)RR]はこれまでに、電子顕微鏡による免疫組織学的検討により、ラット腎において腎糸球体上皮細胞に豊富に存在することが知られている。平成21年度においては、ヒト培養ポドサイトにおいて、糸球体由来蛋白尿のバリアーとして主要な役割を有するすスリット膜関連蛋白発現に及ぼす、(P)RRの機能について検討を行った。ヒト培養腎糸球体上皮細胞において、(P)RR mRNA発現抑制がスリット膜関連蛋白であるpodocin、nephrin、ZO-1、podocalyxin、synaptopodin、CD2APの各mRNA発現に与える影響と、組み換え型ヒトプロレニン負荷がこれらスリット膜関連蛋白mRNA発現に与える影響について検討した。ヒト(P)RR mRNAをノックダウンするsiRNAの一定濃度(100nM)を用いたまま、細胞密度を変えることによりトランスフェクション効率を変化させ、(P)RR mRNA発現を9-79%ノックダウンした(N=25)。これらの細胞を回収し、real time RT-PCR法を用いて、同一の細胞サンプルにおける(P)RR mRNA発現とスリット膜関連蛋白mRNA発現を測定し、両者の相関を解析した。次に、(P)RR mRNA発現と有意な相関を示したスリット膜関連蛋白について、プロレニン刺激によるmRNA発現の時間依存性(0,0.5,1,3,12,24時間後)(N=3)、濃度依存性(0,0.2,2,20nM)(N=3)を検討した。その結果、ヒト培養腎糸球体上皮細胞において、(P)RR mRNA発現はスリット膜関連蛋白の一つであるZO-1 mRNA発現と有意な正の相関(R=0.645)を示し、他のスリット膜関連蛋白とは有意な相関を示さなかった。さらに、プロレニン刺激により濃度依存性、時間依存性にZO-1 mRNA発現は増加し、最大反応はプロレニン2nM負荷後1時間で得られ、ZO-1 mRNAの9.8倍の増加を観察した(N=3)。これらより、ヒト培養腎糸球体上皮細胞において、生理的濃度のプロレニンは(P)RRを介して、スリット膜関連蛋白ZO-1の発現に関与する可能性が示唆された。

The spheroid epithelial cell membrane-associated protein and the spheroid-derived protein are important components of the urine leakage prevention mechanism. (プロ)レニン receptor [(P)RR]はこれまでに, electron microscope and immunohistology 検Asking for the existence of により, ラットkidney において renal spheroid epithelial cells に豊富に することが知られている. In 2009, he was the master of においては, ヒトnurturing ポドサイトにおいて, and proteinuria のバリアーとして due to the origin of Ito spheres It is necessary to cut and remove the membrane-associated protein expression and function of (P)RR.ヒト Cultured renal spheroid epithelial cells において, (P)RR Membrane-associated protein inhibitor podocin, nephrin, ZO-1, podocalyxin, synaptopodin, C D2AP's expression of each mRNA and its influence, composition and type of loadがこれらスリットmembrane-associated protein mRNA expression and える influence について検した.ヒト(P)RR mRNAをノックダウンするsiRNAのa certain concentration (100nM)をいたまま, cell density, efficiency, efficiency, (P)RR The mRNA expression level is 9-79% (N=25).これらのcell recoveryし、real time RT-PCR method いて、same cell サンプルにおける(P)RR Membrane-associated protein mRNA expression is measured and correlated with the expression of the membrane-associated protein. timesに、(P)RR The expression of mRNA expression is related to the expression of time dependence of the expression of membrane-associated protein and protein stimulation and the expression of mRNA expression (0 , 0.5, 1, 3, 12, 24 times later) (N=3), concentration dependence (0, 0.2, 2, 20nM) (N=3).その results, ヒト cultured renal spheroid epithelial cells において, (P)RR mRNA expression はスリットmembrane associated protein の一つであるZO-1 There is a positive correlation (R=0.645) between the expression of mRNA and the associated membrane-associated protein.さらに, プロレニン stimulated により concentration dependence, time dependence にZO-1 mRNA growth and increase, maximum response はプロレニン 2nM load 1 time after 1 time, られ, ZO-1 The 9.8-fold increase in mRNA was detected (N=3).これらより, ヒト cultured renal spheroid epithelial cells において, physiological concentration のプロレニンは (P) RR's introduction and スリットmembrane-associated protein ZO-1's appearance and possibility are related.

项目成果

Physiological levels of prorenin and(pro)renin receptor influences the expression of slit diaphragm proteins in human podocytes

肾素原和肾素原受体的生理水平影响人足细胞裂隙隔膜蛋白的表达

• 发表时间: 2009
• 作者: 迫田万里代;et al
• 通讯作者: et al

圧伸展刺激がヒト腎糸球体上皮細胞におけるプロレニンシグナルに及ぼす影響

拉伸刺激对人肾小球上皮细胞肾素原信号的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 迫田万里代;他
• 通讯作者: 他

腎不全・透析導入の経過を辿った17α水酸化酵素欠損症の一例

肾功能衰竭并引入透析后 17α-羟化酶缺乏症一例

• 发表时间: 2008
• 作者: 迫田万里代;他
• 通讯作者: 他

Overexpression of (pro) renin receptor stimulates adrenal synthesis of aldosterone

肾素（原）受体的过度表达刺激肾上腺醛固酮的合成

• 发表时间: 2008
• 作者: Mariyo Sakoda;et al
• 通讯作者: et al

Mechanical Strain Increases (Pro) renin Receptor Expression in Human Podocytes

机械应变增加人足细胞中 (Pro) 肾素受体的表达

• 发表时间: 2008
• 作者: Mariyo Sakoda;et al
• 通讯作者: et al