神経疾患への運動効果と環境による影響~タンパク質品質管理の視点から~

运动和环境对神经系统疾病的影响~从蛋白质质量控​​制的角度~

基本信息

  • 批准号:
    08J07869
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

研究計画にあった2年目以降の目標では、スクリーニンクの結果から、精神神経疾患のモテルマウスを作製することを計画していた。本研究では予想以上に計画が進み、既にこのマウスの作製は終わり、現在は行動解析を行い、アルツハイマー病を含めた精神神経疾患のどの病気のモデルであるかの同定を行っている。現在までに行った研究ではCYFIP1を過剰発現させたBacトランスジェニックマウスの作製に成功した(Oguro-Ando & Geschwind, Unpublished)。作成した6lineのマウスは近接した他の遺伝子は一切含まず、それぞれが独特のintegration siteとコピーナンバーを持ち、そのうち2つのlineでは安定したCYFIP1の過剰発現が見られた。そこで申請者はこの2つのlineを用いて、不安行動、社会的相互実験等を含めた精神神経疾患に関する行動実験を進めている。現在までにはいくつかの行動実験で、既に行動異常が認められており、今後詳しく追及していく予定である。さらにこのCYFIP1トランスジェニックマウスを用いて、これら行動実験だけでなく、病理学的な解析も行っている。すでに得られた実験結果から、CYFIP1遺伝子が過剰発現することにより、神経細胞の形態学的な異常が確認された。これはSY5Y細胞株と初代培養細胞の両方で確認された結果であり、今後の研究に非常に重要な手掛かりとなる。またトランスジェニックマウスの脳では、前頭葉と小脳で形態異常が確認された。この形態異常はどの経路からくるものなのかを確認するため、現在はそれぞれのマウスの発達段階における脳のサンプルを用いて、DNAマイクロアレイによる遺伝子解析と、発達段階における形態異常をそれぞれ検討している。さらに得られた興味深い結果の一つに、"性差におけるCYFIP1遺伝子の発現差異"がある。精神神経疾患の先行研究では、自閉症を呈する15q重複症例の全員が母親由来であり、この部分の自閉症易罹患性遺伝子座はimprinting現象に基づくことが示唆されており、自閉症の4分の3は男性であるが、自閉症に関連した性染色体の染色体異常はまれである。このことから別の染色体や遺伝子が関与していることが以前から予想されていた。しかしながら現在に至るまで、性差に関する候補遺伝子はいまだ報告がない。我々がターゲットとするCYFIP1は、X染色体に関係するFMR1結合パートナー遺伝子であり、機能も神経細胞内の局所翻訳などFMR1との複合体で寄与している(Napoli et al,. 2008)。このことからCYFIP1の性差における発現差異は、自閉症の発現性差を解くカギとなる可能性が高い。現在は、自閉症患者とトランスジェニックマウスの脳を用いて、性差における遺伝子発現の解析を進めている。さらに今後は予定通り、このマウスモデルを用いて、コントロール群、投薬群、回転ケージによる運動群、回転ケージによる運動+投薬群に分け、同定した遺伝子の発現量変化を調べ、どのような強度の運動が発症年齢を遅らせるのに有効であるか、また発症後のリハビリテーションに有効であるかを調べるために、生化学的手法、行動解析手法を用いて検討することを予定している。
Research plan objectives and results from the second year onwardsら, Psychiatric Disorders のモテルマウスをproduced することをplanしていた. This research is based on the above-mentioned plan, the completion of the project, and the current action analysis. . Now I'm doing research on CYFIP1 and I'm doing it now (Oguro-Ando & Geschwind, Unpublished). Made of した6lineのマウスはclose to したhis の伝子はall containing まず、それぞれが unique のintegration siteとコピーナンバーをhold ち、そのうち2つのlineでは安定したCYFIP1のpass剰発appearが见られた.そこでApplicant's はこの2つのlineを用いて, uneasy behavior, social mutual 実験, etc. を めたPsychiatric disorder に关 するACT 実験を进めている. The action is currently in progress, the action is abnormal, the action is abnormal, and the details of the future are being pursued and determined.さらにこのCYFIP1トランスジェニックマウスを用いて, これらaction実験だけでなく, なanalytics of pathology も行っている. The result of the test is confirmed, the result of CYFIP1 is confirmed, and the morphological abnormality of the cystic cell is confirmed. It is very important to confirm the results of the SY5Y cell line and primary cultured cells, and to confirm the results in the future.またトランスジェニックマウスの脳では, anterior leaf と小脳でAbnormal morphological confirmation された.このAbnormal shapeはどの経路からくるものなのかをconfirmationするため、Now I am doing itンプルを Use いて, DNA マイクロアレイによる缝子analysed と, 発达达级におけるAbnormal morphological をそれぞれ検 Discussion している.さらに得られた情深い出の一つに、"Sex difference におけるCYFIP1 缝子の発appears the difference" がある.では for pioneering research on mental disorders, する15q duplication case for autism の全人がThe origin of the mother であり, このpart of のautism prone to sexual relapse 伝子子zu はimpri The nting phenomenon is the root of the disease, the autism is 4 points, the male is 3, and the autism is related to the sex chromosomes and the chromosome is abnormal.このことからdifferent chromosomes や伝子がrelated and していることがbefore からyu think of されていた.しかしながらNow に to るまで, sexual difference に关する candidate addendum 伝子 はいまだ report がない. My 々がターゲットとするCYFIP1は, X chromosome relationship するFMR1 binding パートナー缝子The function of the FMR1 FMR1 complex in the cell is translated by Napoli (Napoli et al,. 2008). CYFIP1's sex differences are different, and autism's sex differences are different, and the possibility of autism is high. Nowadays, autistic patients are using とトランスジェニックマウスの脳をいて, and sex-impaired における伝子発 appear のanalytic を入めている.さらに后は约定通り, このマウスモデルを用いて, コントロール群, 投薬群, 回転ケージによる Movement Group, Hui転ケージによる Movement + Tou 薬群に分け, 同定した缝子の発成quantity changeを动べ,どのようなStrength の exercise が発碢を遅らせるのにeffective であるか、 また発后 のリハビリテーションに有The effect is adjusted, the biochemical method, and the behavioral analysis method are used.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Functional analysis of CYFIP1, an Autism Candidate Gene, using a BAC transgenic model
使用 BAC 转基因模型对自闭症候选基因 CYFIP1 进行功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuji Nishiyiama;Koji Mineshima (Ewa Walaszewska;et al.eds.);柳哲文;木村匡志;木村匡志;石原秀樹;木村匡志;菅野優美;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;小黒-安藤麻美;小黒-安藤麻美
  • 通讯作者:
    小黒-安藤麻美
総説:骨格筋の廃用性萎縮と細胞外基質〜細胞外の力学応答系とストレスタンパク質〜
回顾:骨骼肌废用性萎缩与细胞外基质~细胞外机械反应系统与应激蛋白~
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuji Nishiyiama;Koji Mineshima (Ewa Walaszewska;et al.eds.);柳哲文;木村匡志;木村匡志;石原秀樹;木村匡志;菅野優美;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;木村匡志;小黒-安藤麻美
  • 通讯作者:
    小黒-安藤麻美
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安藤 麻美 (小黒 麻美)其他文献

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