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神経・精神疾患に関与する新規分子の機能解明および臨床応用への可能性

阐明神经和精神疾病新分子的功能及其临床应用潜力

基本信息

批准号：
21390045
负责人：
新田淳美
金额：
$ 10.32万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

【方法】Shati遺伝子またはMock遺伝子を組み込んだアデノ随伴ウイルスベクターを背側線条体もしくは側坐核に注入し、各脳部位特異的にShatiを発現させたマウスを作製した。【結果】背側線条体にShatiを発現させた(dS-Shati)マウスは、その対照(dS-Mock)マウスと比較して、うつ様症状を評価するtail suspension試験および強制水泳試験における無動時間の有意な延長が観察された。一方、側坐核にShatiを発現させた(NA-Shati)マウスでは、その対照(NA-Mock)マウスと比較して、これらの試験における無動時間に変化は見られなかった。自閉症様行動や社会性行動を評価する新奇物質ケージおよび侵入マウスケージを用いたthree chamber試験において、それぞれの対照マウスでは侵入マウスに対するアプローチ時間の有意な延長を示したが、dS-ShatiおよびNA-Shatiマウスはともに、両ケージに対して同程度のアプローチ時間を示した。新奇環境下での行動量測定による探索行動意欲の検討では、dS-ShatiおよびNA-Shatiマウスは、各対照マウスと比較して、顕著な行動量の変化が見られなかった。また、Y-maze試験における短期作業記憶およびnovel object recognition試験における物体認知能力の検討に関しても、dS-ShatiおよびNA-Shatiマウスは、各対照マウスと比較して有意な変化を示さなかった。【考察】本研究により、背側線条体におけるShatiは、抑うつに関わる神経機能において重要な役割を果たしていると推察される。また、背側線条体および側坐核の両脳部位におけるShatiは、社会性行動に関わる神経機能に関与していると推察される。今後は、これらの脳部位における神経伝達機能の変化を検討し、上記のような行動変化を導くメカニズムについて検討する予定である。

【Method】Shati 伝子またはMock 伝子を组み込んだアデノ accompanying ウイルスベクターをBack The lateral line body is injected into the side of the body, and the shati is produced specific to each breast part. [Results] Comparison of dorsal line body にShati を発appear させた (dS-Shati) マウスは, その対毯(dS-Mock) マウスと comparison して, うつ様symptoms をreview価するtail Suspension test 験および Forced water swimming test 験におけるNo movement time の intentional な extension が観看された. One side, side sitting core にShati を発appear させた (NA-Shati) マウスでは, その対光(NA -Mock) マウスと comparison して, これらの trial 験における无动时に変化は见られなかった. Autism様actionやsocialactionをreview価するNovel substanceケージおよびinvasiveマウスケージを用いたthree chamber trial 験において, それぞれの対毾毾昞ウスでは intrusion マウスに対するアプローチ time の intentional な extension を Show したが、dS-ShatiおよびNA-Shatiマウスはともに、両ケージに対して Same degree of のアプローチ时をshowした. Measuring the amount of action in a novel environment, exploring the intention of action, dS-Shati, NA -Shati マウスは, each 対肖マウスと comparison して, 顕敕な动quantumの変化が见られなかった.また、Y-maze trial 験におけるShort-term homework memory およびnovel object Recognition testにおけるObject recognition abilityの検questionに关しても、dS-ShatiおよびNA-Shati マウスは, each対毾如マウスと compares してmeaningな変化をshowさなかった. [Investigation] In this study, the main functions of the dorsal linear body, the dorsal linear body, the shati, and the suppressive functions of the gods are important.また, dorsal line body およびlateral sitting core の両脳区におけるShatiは, social action に Off わる神経function に Off and していると inspection される.は、これらの脳Partにおける神経伝大functional の変化を検questionし、上Remember the action change guide and guide the action.