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ポリコーム遺伝子Bmi1による造血幹細胞の自己複製と分化の制御メカニズムの解明

阐明多梳基因Bmi1对造血干细胞自我更新和分化的控制机制

基本信息

批准号：
08J07957
负责人：
小黒秀行
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

ポリコーム群蛋白の1つであるBmi1の遺伝子欠損マウスでは自己複製能の障害によって造血幹細胞が維持できないが、Bmi1が抑制する標的遺伝子であるInk4a-Arfを欠損したBmi1 ; Ink4a-Arf欠損マウスにおいては自己複製能が回復する。しかし、Bmi1 ; Ink4a-Arf欠損造血細胞を骨髄移植すると原発性骨髄繊維症を発症して髄外造血や肝脾腫が観察され、Ink4a-Arf欠損造血細胞を移植した場合と比較して早期に死亡する。また、Ink4a-Arf欠損造血細胞を移植した場合ではリンパ腫や肉腫は観察されるものの、原発性骨髄繊維症は観察されていない。Bmi1は一般的に癌遺伝子として考えられているが、この結果から原発性骨髄繊維症においては抑制的に機能すると考えられる。原発性骨髄繊維症は巨核球の異常増加を伴うことから、骨髄と脾臓の切片標本を巨核球の分化マーカーであるCD41で免疫染色したところ、Bmi1 ; Ink4a-Arf欠損造血細胞を骨髄移植したマウスにおいてはCD41陽性細胞が著明に増加しており、巨核球系への分化異常が予想された。本研究においてこれまで行ってきた網羅的遺伝子発現解析により、造血細胞におけるBmi1の新規標的遺伝子群を見出していることから、その中で原発性骨髄繊維症との関連が予想されるいくつかの遺伝子を造血幹細胞に過剰発現させて致死量放射線照射マウスへの移植やin vitroにおけるコロニー形成能を検討した。その結果、2つの候補遺伝子において興味深い現象が観察された。1つは、移植後に髄外造血や血小板増加が観察され、もう1つはex vivo培養後におけるコロニー形成能の増強が観察された。現在、これらの候補遺伝子が原発性骨髄繊維症の新規の原因遺伝子である可能性、Bmi1による巨核球系の分化制御について検討中である。

Bmi1 is a defective gene that inhibits the ability of hematopoietic stem cells to replicate. Bmi1 is a defective gene that inhibits the ability of hematopoietic stem cells to replicate. Ink 4a-Arf is defective. Bone marrow transplantation with defective hematopoietic cells from Ink4a-Arf was performed at an early stage of development of primary bone marrow disease, including peripheral hematopoiesis, hepatosplenomegaly, and transplantation of defective hematopoietic cells from Ink4a-Arf. In the case of Ink4a-Arf deficient hematopoietic cell transplantation, it is necessary to investigate the presence of tumor cells and primary osteopathy. Bmi1 is a general cancer gene and a result of a primary bone marrow disease. Primary osteomyelitis is accompanied by an abnormal increase in megakaryocytes, and sections of bone marrow and spleen are stained with CD41 and immunostained with Bmi1; Ink4a-Arf deficient hematopoietic cells after bone marrow transplantation. However, there is a marked increase in CD41-positive cells and abnormal differentiation of megakaryocytes. In this study, we analyzed the gene expression in hematopoietic stem cells, found new marker gene subgroups in Bmi1, and investigated the relationship between gene expression in hematopoietic stem cells and gene formation in vitro. The result, 2 candidates, and the phenomenon of deep interest are observed. 1. Increase of platelet formation after transplantation; 2. Increase of platelet formation after ex vivo culture. Now, the candidate gene is the new cause gene of the original bone marrow disease, and the possibility of Bmi1 gene differentiation is discussed.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Forced expression of the histone demethylase Fbx110 maintains self-renewing hematopoietic stem cells.

组蛋白去甲基化酶 Fbx110 的强制表达可维持造血干细胞的自我更新。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Experimental Hematology
影响因子：
2.6
作者：
Yonghao Yue;岩崎慶;土橋宜典;西田友是;Yusuke Tsuda;YongHao Yue;津田優介;Yonghao Yue;飯塚太郎;Takaaki Konuma
通讯作者：
Takaaki Konuma

Bmi1 is essential for leukemic reprogramming of myeloid progenitor cells

DOI：
10.1038/leu.2011.85
发表时间：
2011-08-01
期刊：
LEUKEMIA
影响因子：
11.4
作者：
Yuan, J.;Takeuchi, M.;Iwama, A.
通讯作者：
Iwama, A.

FET family proto-oncogene Fus contributes to self-renewal of hematopoietic stem cells.

DOI：
10.1016/j.exphem.2010.04.006
发表时间：
2010-08
期刊：
Experimental hematology
影响因子：
2.6
作者：
T. Sugawara;H. Oguro;M. Negishi;Yohei Morita;H. Ichikawa;T. Iseki;O. Yokosuka;H. Nakauchi;A. Iwama
通讯作者：
T. Sugawara;H. Oguro;M. Negishi;Yohei Morita;H. Ichikawa;T. Iseki;O. Yokosuka;H. Nakauchi;A. Iwama

ポリコーム群遺伝子Bmi1による造血幹細胞の運命決定制御

Polycomb群基因Bmi1对造血干细胞命运决定的控制