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ストレス性慢性疼痛における脱髄および神経可塑的変調機構の解明

阐明慢性应激性疼痛中的脱髓鞘和神经塑性调节机制

基本信息

批准号：
08J09743
负责人：
永井潤
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、リゾホスファチジン酸(LPA)を責任分子とした末梢性神経障害性疼痛時の基礎的概念に基づき末梢および中枢レベルでのストレス性慢性疼痛における脱髄ならびに神経可塑的変調機構解明を目的としている。神経障害によってひきおこるLPA特異的な脱髄は後根神経でのみおこる。このことは、脊髄でのLPA産生を示唆する事実であり、実際に脊髄および後根神経でLPAの前駆体であるリゾホスファチジルコリン(LPC)の産生上昇をNALDI-TOF-MS法を用いて定量することに成功した。このLPC産生上昇は、LPA合成酵素であるオートタキシン(ATX)ヘテロ欠損マウスでは増加したことから、神経障害によって産生されたLPCはATXによってLPAへと転換されたと考えられる。また、脊髄レベルで痛み刺激の入力を抑制するモルヒネを神経障害前投与しておくと、神経障害によって産生されるLPC産生増加は完全に抑制された。一方、ATX阻害剤である2ccPA投与は、神経障害性疼痛の形成を抑制し、連日投与により治療効果をもたらすことを明らかにした。これらの事実は痛み刺激がLPC/LPA産生を誘発し、産生されたLPAは痛み増幅機構を介して、自身の産生を増加させていると考えられる。そして、このLPAフィードフォワード機構は上位脳においても成立することを想定し、痛み刺激の第二中継点にLPAを投与すると過敏応答を誘発し、この過敏応答にミクログリアの活性化が関与することを明らかにした。この脊髄および上位脳でのLPA産生増幅機構は痛みの増幅に関与していると考えられ、今後のストレス性慢性痛研究の基盤となることが期待される。

The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanisms responsible for peripheral neuropathic pain (CPN), the mechanisms underlying CPN, and the mechanisms underlying CPN. LPA-specific deregulation of the nervous system. The NALDI-TOF-MS method has been successfully used to quantify the production of LPA precursors and the production of LPC. The LPC is produced in the form of ATX. The increase in LPC production was completely inhibited by the inhibition of the input force of the spinal cord pain stimulus and the inhibition of the production of the spinal cord pain stimulus. One side, ATX blocking agent and two side, neuropathic pain formation inhibition, two side, treatment effect This is the case with LPC/LPA stimulation, LPA amplification, and self-stimulation. In addition, the LPA system has been established in the upper part of the body, and the LPA system has been established in the second part of the body. The LPA system has been activated in the middle part of the body, and the LPA system has been activated in the middle part of the body. The mechanism of LPA generation and amplitude increase of pain is related to the study of chronic pain in the future.