精神疾患におけるクロモグラニンの機能解析

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は、機能性精神疾患に関与するクロモグラニンB(CHGB)の機能の解明を目的とする。(1)CHGB調節領域に位置する多型と統合失調症との関連解析:CHGB上流領域を中心にTag-SNPを選出、大規模な統合失調症サンプルを用いて検討を行った。その結果、CHGB上流領域に位置する2つのSNPにおいて有意な関連がみられた。これら2つのSNPは先に報告したExon 4内に位置する有意なSNPとも連鎖不平衡の関係にあり、発現調節に関与する可能性が示唆された。(2)CHGB多型とヒトの認知機能との関連解析:ヒトの認知機能(記憶・知能)とCHGB多型との関連を検討した。CHGB上流域に存在する2 SNPについて、神経心理学的検査結果のスコアとの共分散分析を行ったところ、言語性記憶および人格特性のうち新規性追求との関連傾向がみられた。(3)統合失調症患者末梢Bリンパ芽球における発現解析:統合失調症患者末梢Bリンパ球をEBウイルスにより株化させ、網羅的遺伝子発現解析を行った。統合失調症患者15名と、年齢性別をマッチさせた健常対照者15名の実験および解析を行い、さらに2nd setとして統合失調症患者15名と健常対照者15名の実験および解析を行った。統合失調症患者と健常対照者間にCHGBの有意な発現の差は認められなかったが、統合失調症患者特有の発現プロファイルの同定と再現を行っている。(4)CHGB遺伝子コンストラクトの作成:機能解析に用いるCHGB遺伝子コンストラクトを作成するため、Neuroblastoma細胞から抽出したtotal RNAよりCHGBのクローニングを行った。今後、これを用いて培養神経細胞における機能解析、遺伝子改変動物における機能解析を行う予定である。本研究は、所属機関の倫理委員会の審査および承認のもと行い、全ての対象者については自発的意志のもと研究への参加を表明され、書面で同意が得られている。検体はいずれも匿名化されており、実験をする上で試料提供者の個人情報に触れることはなかった。