粉末X線解析を用いた有機結晶中の動的分子挙動解明

使用粉末 X 射线分析阐明有机晶体中的动态分子行为

• 批准号: 08J55191
• 负责人: 藤井 孝太郎
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J55191/
• 关键词: 結晶構造; 粉末X線回折; 有機結晶; 結晶転移; 医薬品

結晶転移や結晶内での分子反応といった動的な結晶挙動を理解する上で、結晶構造は必要不可欠な情報である。しかし、動的な挙動に際して、単結晶状態が保てないものも多く、そのような場合には、近年発展した粉末X線結晶解析の手法が非常に有効である。本年度は、これまでの研究では明らかにできなかった有機物結晶の転移現象(医薬品原薬の脱水・水和転移現象解明や溶媒蒸気に誘発される転移現象)に注目し、粉末X線結晶構造解析からそれぞれの転移現象における動的分子挙動を明らかにすることに成功した。特に医薬品原薬の脱水・水和転移は、広く使われている医薬品リシノプリルやアクリノールについて、その転移の様子を具体的な水和分子の挙動として明らかにすることができた。リシノプリルでは、二水和物結晶に含まれている二種類の結晶水が段階的に抜けていく様子を観察することに成功し、さらにその段階的な脱水が水素結合環境の違いから生じていることを具体的な水素結合のエネルギーから解明した。さらに結晶構造から水和の過程も予測し、そのモデルが妥当であることを種々の分析法から明らかにし、脱水と異なり水和は一段階で進行する単純な逆過程ではないことを見出した。アクリノールについては、一水和物が脱水し、さらに多形転移を起こす様子を観察し、そのメカニズムを分子レベルで解明した。これらの結果は、産業界でも注目されている医薬品の転移現象を系統的に理解するうえで欠かせない結果である。

Crystallization and molecular reactions within crystals are essential for understanding crystallization and crystal structure. In recent years, the development of powder X-ray crystallization analysis methods has been very effective. This year, the research on crystal migration phenomenon of organic matter (dehydration, water and migration phenomenon of pharmaceutical raw materials and solvent vapor induced migration phenomenon) was successful in powder X-ray crystal structure analysis. In particular, the dehydration, water and migration of pharmaceutical ingredients are related to the specific water and molecular migration of pharmaceutical ingredients The crystal structure of two kinds of crystal water is composed of two kinds of crystal water. The crystal structure of two kinds of crystal water is composed of two kinds of crystal water. The process of crystal structure, water and heat can be predicted and analyzed properly. The analytical method of crystal structure, water and heat can be carried out in a single step. The water and the substance are dehydrated, and the multi-form migration starts. The result is that the industry pays attention to the phenomenon of drug migration and systematic understanding.

项目成果

Reevaluation of solubility of tolbutamide and polymorphic transformation from Form I to unknown crystal form.

• DOI: 10.1016/j.ijpharm.2008.10.018
• 发表时间: 2009-03
• 期刊: International journal of pharmaceutics
• 影响因子: 5.8
• 作者: Gen Hasegawa;Takao Komasaka;R. Bando;Y. Yoshihashi;E. Yonemochi;K. Fujii;H. Uekusa;K. Terada

粉末X線結晶構造解析で解明する医薬品化合物の物性

通过粉末 X 射线晶体结构分析阐明药物化合物的物理性质

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤井孝太郎;植草秀裕;井戸田尚子;長谷川玄;米持悦生;寺田勝英
• 通讯作者: 寺田勝英