Elucidation of intestinal mucosal immune system through the intracellular processing mechanisms of bacteria and its application for novel therapy of inflammatory bowel disease

通过细菌的细胞内加工机制阐明肠粘膜免疫系统及其在炎症性肠病新疗法中的应用

• 批准号: 20200080
• 负责人: INOUE Nagamu
• 金额: $ 21.63万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research a proposed research project)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20200080/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 粘膜免疫; 腸内細菌; マクロファージ; クローン病; オートファジー; 自然免疫; 細胞内寄生菌

We tried to elucidate the roles of macrophages in intestinal inflammation by using an IL-10-deficient (IL-10-/-) mouse colitis model, and demonstrated that abnormally differentiated subsets of intestinal macrophage play a key role in Th1-dominant chronic colitis through excess production of IL-12 and IL-23 in response to bacteria. Moreover, we found that lamina propria macrophages (LPMs) could be separated into two subsets with distinct side-scattered properties. LPM2 subset migrated in response to MCP-1 and produced a larger amount of IL-10 in response to commensal bacteria.

我们试图通过使用 IL-10 缺陷 (IL-10-/-) 小鼠结肠炎模型来阐明巨噬细胞在肠道炎症中的作用，并证明异常分化的肠道巨噬细胞亚群通过响应细菌而过量产生 IL-12 和 IL-23，在 Th1 主导的慢性结肠炎中发挥关键作用。此外，我们发现固有层巨噬细胞（LPM）可以分为具有不同侧向散射特性的两个子集。 LPM2 亚群响应 MCP-1 进行迁移，并响应共生细菌产生大量 IL-10。

项目成果

Unique CD14 intestinal macrophages contribute to the pathogenesis of Crohn disease via IL-23/ IFN-gamma axis

独特的 CD14 肠道巨噬细胞通过 IL-23/IFN-γ 轴促进克罗恩病的发病机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Clin Invest 118
• 作者: Kamada N;Hisamatsu T;et.al.
• 通讯作者: et.al.

胆汁酸はTGR5受容体を介してIL-12低産生型樹状細胞に分化誘導する/Bile acids generate IL-12 hypoproducingDCs via Tgr5 signaling pathway

胆汁酸通过 Tgr5 信号通路产生 IL-12 低产量 DC

• 发表时间: 2009
• 作者: Saito R;Hisamatsu T;Takayama T;Kamada N;Ando S;Inoue N;Okamoto S;Kanai T;Hibi T
• 通讯作者: Hibi T

クローン病における腸管マクロファージの腸内細菌認識異常-IL-23を中心とした慢性炎症サイクルー

克罗恩病中肠道巨噬细胞对肠道细菌的异常识别 - 以 IL-23 为中心的慢性炎症循环 -

• 发表时间: 2008
• 作者: 久松理一;井上詠;他
• 通讯作者: 他

Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis

• DOI: 10.1002/eji.201040379
• 发表时间: 2010-09-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Mikami, Yohei;Kanai, Takanori;Hibi, Toshifumi
• 通讯作者: Hibi, Toshifumi

クローン病における腸管マクロファージの腸内細菌認識異常IL-23を中心とした慢性炎症サイクル

克罗恩病中以肠道巨噬细胞异常 IL-23 识别肠道细菌为中心的慢性炎症循环

• 发表时间: 2009
• 期刊: 消化器と免疫 45
• 作者: 久松理一、井上詠;他
• 通讯作者: 他