Importance of dysregulated autophagy to intracellular parasiting bacteria in the pathogenesis of Crohn's disease

细胞内寄生细菌自噬失调在克罗恩病发病机制中的重要性

• 批准号: 21590820
• 负责人: INOUE Nagamu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590820/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 粘膜免疫; 腸内細菌; マクロファージ; クローン病; オートファジー; 自然免疫; 細胞内寄生菌

We tried to elucidate the roles of macrophages in intestinal inflammation by using an IL-10-deficient(IL-10-/-) mouse colitis model, and demonstrated that abnormally differentiated subsets of intestinal macrophage play a key role in Th1-dominant chronic colitis through excess production of IL-12 and IL-23 in response to bacteria. Moreover, we found that lamina propria macrophages(LPMs) could be separated into two subsets with distinct side-scattered properties. LPM2 subset migrated in response to MCP-1 and produced a larger amount of IL-10 in response to commensal bacteria.

我们试图通过建立IL-10缺乏(IL-10-/-)的小鼠结肠炎模型来阐明巨噬细胞在肠道炎症中的作用，并证明了肠道巨噬细胞异常分化的亚群在Th1显性慢性结肠炎中发挥了关键作用，这是通过细菌过度产生IL-12和IL-23来实现的。此外，我们发现固有层巨噬细胞(LPM)可以分为两个亚群，具有明显的侧向散射特性。LPM2亚群在MCP-1作用下迁移，在共生菌作用下产生大量IL-10。

项目成果

胆汁酸はTGR5受容体を介してIL-12低産生型樹状細胞に分化誘導する/Bile acids generate IL-12 hypoproducingDCs via Tgr5 signaling pathway

胆汁酸通过 Tgr5 信号通路产生 IL-12 低产量 DC

• 发表时间: 2009
• 作者: Saito R;Hisamatsu T;Takayama T;Kamada N;Ando S;Inoue N;Okamoto S;Kanai T;Hibi T
• 通讯作者: Hibi T

Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis

• DOI: 10.1002/eji.201040379
• 发表时间: 2010-09-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Mikami, Yohei;Kanai, Takanori;Hibi, Toshifumi
• 通讯作者: Hibi, Toshifumi

消化器疾患と樹状細胞 病態の解明と治療法の開発クローン病におけるCD14+腸管マクロファージの抗原提示能について

胃肠道疾病和树突状细胞：阐明病理学和开发治疗方法关于克罗恩病中 CD14+ 肠道巨噬细胞的抗原呈递能力

• 发表时间: 2010
• 期刊: 消化器と免疫
• 作者: 久松理一、井上詠;他
• 通讯作者: 他

Intestinal CXCR4+IgG+immature plasma cells contribute to the pathogenesis of ulcerative colitis through IgGImmune complex-Fc_YR signaling

肠道CXCR4 IgG未成熟浆细胞通过IgG免疫复合物-Fc_YR信号传导促进溃疡性结肠炎的发病机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Hisamatsu T;Inoue N;et al
• 通讯作者: et al

クローン病におけるCD14+腸管マクロファージの抗原提示能について

克罗恩病中 CD14+ 肠道巨噬细胞的抗原呈递能力

• 发表时间: 2009
• 作者: 久松理一;鎌田信彦;本田治樹;北爪美奈;井上詠;岡本晋;金井隆典;日比紀文
• 通讯作者: 日比紀文