Exploring the function of membrane domain of mitochondrial complex-I on the basis of synthesis of inhibitor probes

基于抑制剂探针合成探讨线粒体复合物-I膜结构域的功能

• 批准号: 20380068
• 负责人: MIYOSHI Hideto
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20380068/
• 关键词: 細胞機能調節物質; ミトコンドリア; 複合体-I; 光親和性標識; 阻害剤; アセトゲニン; ND1サブユニット; 呼吸鎖酵素; ペプチド化学; 生体エネルギー

To identify the binding site of quinazoline and Dlac-acetogenin in bovine heart mitochondrial complex-I (NADH-quinone oxidoreductase), we synthesized photoreactive probes [^<125>I]AzQ and [^<125>I]DAA, respectively. We revealed that [^<125>I]AzQ binds at the interface of the 49 kDa and ND1 subunits. On the other hand, careful examination of the fragmentation patterns of the ND1 subunit cross-linked by [^<125>I]DAA strongly suggested that the cross-linked residues are located at two different sites in the third matrix-side loop connecting the 5th and 6th transmembrane helices.

为了鉴定牛心脏线粒体复合物-I（NADH-醌氧化还原酶）中喹唑啉和Dlac-acetogenin的结合位点，我们分别合成了光反应探针[^<125>I]AzQ和[^<125>I]DAA。我们发现，[^<125>I]AzQ结合在49 kDa和ND 1亚基的界面上。另一方面，仔细检查由[^ I]DAA交联的ND 1亚基的片段化模式<125>强烈表明，交联的残基位于连接第5和第6跨膜螺旋的第三基质侧环中的两个不同位点。

项目成果

光親和性標識法によるミトコンドリア複合体-I阻害剤キナゾリンの結合部位の解析

通过光亲和标记分析线粒体复合物 I 抑制剂喹唑啉的结合位点

• 发表时间: 2009
• 作者: 関口孝治;村井正俊;三芳秀人
• 通讯作者: 三芳秀人

ミトコンドリア複合体-Iに作用する光反応性フェンピロキシメートの結合部位の同定

光反应性苯吡肟酯作用于线粒体复合物-I 的结合位点的鉴定

• 发表时间: 2011
• 作者: 村井正俊;崎山直人;白石悠祐;安部真人;三芳秀人
• 通讯作者: 三芳秀人

ミトコンドリア複合体-Iにおけるアセトゲニンの結合部位の同定

线粒体复合物-I 中乙酰丙酮结合位点的鉴定

• 发表时间: 2011
• 作者: 中西佐予;安部真人;山本修平;村井正俊;三芳秀人
• 通讯作者: 三芳秀人

Exploring the binding site of acetogenin in the NDI subunit of bovine mitochondrial complex

探索牛线粒体复合物 NDI 亚基中 acetogenin 的结合位点

• 发表时间: 2009
• 期刊: I, Biochim. Biophys. Acta(Bioenergetice) 1787
• 作者: Sekiguchi;K.;Murai;M.,Mivoshi;H.
• 通讯作者: H.

Characterization of the Inhibitor Binding Site in Mitochondrial NADH-Ubiquinone Oxidoreductase by Photoaffinity Labeling Using a Quinazoline-Type Inhibitor

• DOI: 10.1021/bi8019977
• 发表时间: 2009-02-03
• 期刊: BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Murai, Masatoshi;Sekiguchi, Koji;Miyoshi, Hideto
• 通讯作者: Miyoshi, Hideto