Studies on pharmacokinetics of tetrodotoxin in the puffer fish and tetrodotoxin-transporter in the liver

河豚毒素在河豚体内的药动学及河豚毒素转运体的研究

• 批准号: 20380120
• 负责人: NAGASHIMA Yuji
• 金额: $ 10.07万
• 依托单位: Tokyo University of Marine Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20380120/
• 关键词: フグ; テトロドトキシン; 体内動態; 薬物動態解析; 消化管吸収; 血漿タンパク質結合; トランスポーター; cDNAサブトラクション; フグ毒; ペプシジン; 生体防御; 反転腸管法; 血液運搬

Puffer fish, the family Tetraodontidae, contain a potent neurotoxin, tetrodotoxin (TTX) in high level in the specific tissues such as liver and ovary. However, the underlying mechanism of puffer fish toxification is still unclear. This study examined the pharmacokinetics of TTX in the puffer fish Takifugu rubripes by a single administration and demonstrated that TTX is absorbed into the systemic circulation from the gastrointestinal tract by saturable mechanism and finally accumulated in the liver. In vitro equilibrium dialysis revealed that TTX non-specifically binds to plasma proteins and exists predominately in the unbound form in the circulating blood of the puffer fish. Moreover, we examined hepatic gene expression profile of the puffer fish by suppression subtracted hybridization in response to the intramuscular administration of TTX. The administration of TTX increased the gene expression of the acute-phase response proteins in the liver as well as the genes related to transporters.

河豚鱼是河豚科鱼类，其肝脏、卵巢等组织中含有大量河豚毒素。然而，河豚鱼的冷冻机制仍不清楚。本文研究了河豚毒素在红鳍东方鲀（Takifugu rubripes）体内的药代动力学，结果表明，河豚毒素通过饱和机制从胃肠道吸收进入体循环，最后在肝脏蓄积。体外平衡透析结果显示河豚毒素与血浆蛋白非特异性结合，主要以非结合形式存在于河豚鱼循环血液中。此外，我们研究了河豚鱼肝脏基因表达谱的抑制消减杂交响应肌肉注射TTX。TTX的施用增加了肝脏中急性时相反应蛋白的基因表达以及与转运蛋白相关的基因。

项目成果

茨城新聞2008年8月4日全国初食中毒防止へ新資格遊漁船にフグ取扱者

茨城新闻 2008 年 8 月 4 日 为防止食物中毒，日本首次对休闲渔船和河豚处理人员颁发新资格

トラフグ毒化過程における遺伝子発現解析

虎河豚中毒过程中基因表达分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 松本拓也;石崎松一郎;長島裕二
• 通讯作者: 長島裕二

長島裕二:フグの安全性平成20年度神奈川県ふぐ包丁師衛生講習会2009年3月19日神奈川県横浜市

永岛雄二：河豚安全 2008 神奈川县河豚刀健康研讨会 2009 年 3 月 19 日 神奈川县横滨市

Evaluation of hepatic uptake clearance of tetrodotoxin in the puffer fish Takifugu rubripes.

河豚毒素肝脏摄取清除率的评价。

• DOI: 10.1016/j.toxicon.2008.06.006
• 发表时间: 2008
• 期刊: Toxicon : official journal of the International Society on Toxinology
• 作者: Takuya Matsumoto;Y. Nagashima;H. Kusuhara;S. Ishizaki;K. Shimakura;K. Shiomi
• 通讯作者: K. Shiomi

トラフグ体内におけるフグ毒テトロドトキシンの薬物動態解析

河豚毒河豚毒素在虎河豚体内的药代动力学分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 松本拓也ら