Clarification of roles of calcium-dependent cytosolic protease calpain on neuronal cell death

阐明钙依赖性胞质蛋白酶钙蛋白酶对神经元细胞死亡的作用

• 批准号: 20390030
• 负责人: NOBUHISA Iwata
• 金额: $ 12.81万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390030/
• 关键词: 神経細胞死; カルシウム依存性プロテアーゼ; カルパイン; カルパスタチン; プロテオミクス; アルツハイマー病; アミロイドβペプチド; タウ; 小胞膜GABAトランスポーター

In this study, I investigated possible involvement of calpain. Using gene-engineering techniques, I generated calpain activity-augmented and suppressed model mice, and clarified that calpain activation caused exacerbation of Aβamyloidosis, tau phosphorylation, microgliosis, somato-dendritic dystrophy and mortality. In addition, I found that vesicular GABA transporter (VGAT) is cleaved by calpain after excitotoxic stimulation or a cerebral ischemia model. These observations indicate that calpain activation may underlie Aβ-triggered pathological cascade and thus shall become a relevant pharmacological target in the treatment of AD.

在这项研究中，我调查了钙蛋白酶的可能参与。使用基因工程技术，我产生了钙蛋白酶活性增强和抑制的模型小鼠，并阐明了钙蛋白酶激活导致Aβ淀粉样变性、tau蛋白磷酸化、小胶质细胞增生、体细胞-树突状细胞营养不良和死亡率的恶化。此外，我发现囊泡GABA转运体（VGAT）被切割钙蛋白酶后兴奋性毒性刺激或脑缺血模型。这些观察结果表明，钙蛋白酶激活可能是Aβ触发的病理级联反应的基础，因此应成为治疗AD的相关药理学靶点。

项目成果

アミロイドβタンパクの脳内分解システム

大脑中β淀粉样蛋白降解系统

• 发表时间: 2008
• 作者: 岩田修永;ら
• 通讯作者: ら

Cleavage of the Vesicular GABA Transporter under Excitotoxic Conditions Is Followed by Accumulation of the Truncated Transporter in Nonsynaptic Sites

• DOI: 10.1523/jneurosci.3541-10.2011
• 发表时间: 2011-03-23
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Gomes, Joao R.;Lobo, Andrea C.;Duarte, Carlos B.
• 通讯作者: Duarte, Carlos B.

カルパスタチンによるCdk5活性化サブユニットp35の限定分解の制御

Calpastatin 控制 Cdk5 激活亚基 p35 的有限降解

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐藤亘;嶺岸正治;高野二郎;斎藤太郎;浅田明子;岩田修永;西道隆臣;久永眞市
• 通讯作者: 久永眞市

アルツハイマー病の謎を解く

解开阿尔茨海默病之谜

• 发表时间: 2010
• 作者: 岩田修永;西道隆臣
• 通讯作者: 西道隆臣

Cleavage of the vesicular GABA transporter under excitotoxic conditions is followed by accumulation of a truncated VGAT in non-synaptic sites.

囊泡 GABA 转运蛋白在兴奋性毒性条件下裂解，随后截短的 VGAT 在非突触位点积累。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J.Neurosci. 31巻
• 作者: Joao R.Gomes;Andrea C.Lobo;Carlos V.Melo;Ana R.Inacio;Jiro Takano;Nobuhisa Iwata;Takaomi C.Saido;Luis P.de Almeida;Tadeusz Wieloch;Carlos B.Duarte.
• 通讯作者: Carlos B.Duarte.