Development of treatment strategy for patients with hepatocellular carcinoma using serum glycosylation modification

利用血清糖基化修饰制定肝细胞癌患者的治疗策略

• 批准号: 20390205
• 负责人: AOYAGI Yutaka
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390205/
• 关键词: 肝細胞癌; 糖鎖; α1-6フコース転位酵素(FUT8); アルファフェトプロテイン; フコース転移酵素; フコシル化AFP; FUT8

Fucosylated fraction of alpha-fetoprotein, AFP-L3, is the product ofα1-6 fucosyltransferase(FUT8) in the presence of GDP-fucose and is an indicator of unfavorable prognosis in patients with hepatocellular carcinoma(HCC). The aim of this study is to investigate physiological function of the core fucose in HCC cell lines using not only small interfering RNA(siRNA) but a FUT8 conditional gene knockdown tool. Real-time PCR analysis showed that the FUT8 mRNA level was knocked down 48h after siRNA transfection. On the other hand, we found no significant change in cell growth and infiltration. And no significant reduction in producing intracellular fucosylated proteins was observed by sugar chain profiling analysis using lection microchip. Next, we established conditional FUT8 knockdown mice, and characterized their molecular background of FUT8. We plan to carry out the experiments of hepatocarcinogenesis on the FUT8 knockdown mice.

甲胎蛋白岩藻糖基化部分AFP-L3是α1-6岩藻糖基转移酶（FUT 8）在GDP-岩藻糖存在下的产物，是肝细胞癌（HCC）患者预后不良的指标。本研究的目的是研究核心岩藻糖在HCC细胞系中的生理功能，不仅使用小干扰RNA（siRNA），但FUT 8条件基因敲除工具。实时荧光定量PCR分析显示，转染后48 h FUT 8基因表达水平被下调。另一方面，我们没有发现细胞生长和浸润的显著变化。通过使用选择性微芯片的糖链分析，没有观察到细胞内岩藻糖基化蛋白的产生显著减少。接下来，我们建立了条件性FUT 8敲低小鼠，并表征了它们的FUT 8分子背景。我们计划在FUT 8基因敲除小鼠上进行肝癌发生实验。

项目成果

肝細胞癌診断、予後予測における高感度AFP-L3測定法の臨床的有用性

高灵敏AFP-L3测量方法在肝细胞癌诊断及预后预测中的临床应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Yamamoto H.;et al.;王英正;田村康
• 通讯作者: 田村康

人障害肝内に出現する肝幹前駆細胞の分化階層性の解析および肝癌幹細胞マーカーとしての可能性

人类受损肝脏中出现的肝干祖细胞的分化层次分析及其作为肝癌干细胞标志物的潜力

• 发表时间: 2009
• 作者: 山本英一郎;豊田実;篠村恭久;土屋淳紀
• 通讯作者: 土屋淳紀

Idetification of a novel motif responsible for the distinctive transforming activity of human T-cell leukemia virus (HTLV) type 1 Tax1 protein from HTLV-2 Tax2.

鉴定出负责人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV) 1 型 Tax1 蛋白从 HTLV-2 Tax2 中的独特转化活性的新基序。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Retrovirology 6(in press.)
• 作者: Doi H;Iso T;Shiba Y;Sato H;Yamazaki M;Oyama Y;Akiyama H;Tanaka T;Tomita T;Arai M;Takahashi M;Ikeda U;Kurabayashi M.;Shoji T
• 通讯作者: Shoji T

Temporal treatment with interferon-b prevents hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus-X gene transgenic mice.

干扰素-b 的临时治疗可预防乙型肝炎病毒-X 基因转基因小鼠的肝细胞癌。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Hepatol. 48
• 作者: Yamazaki K;Suzuki K;Ohkoshi S;Yano M;Kurita S;Aoki Y;Toba K;Takamura M;Yamagiwa S;Matsuda Y;Aoyagi Y.
• 通讯作者: Aoyagi Y.

Molecular mechanism of interferon-beta on prevention of HBx-induced hepatocarcinogenesis

干扰素-β预防HBx诱发肝癌的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Tachibana M;Wada K;Katayama K;Kamisaki Y;Maeyama K;Kadowaki;T;Blumberg RS;Nakajima A.;池田宇一;矢野雅彦
• 通讯作者: 矢野雅彦