Molecular mechanisms of closure of the ductus arteriosus

动脉导管闭合的分子机制

• 批准号: 20390300
• 负责人: MINAMISAWA Susumu
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390300/
• 关键词: 発達小児科学; 小児循環器学; 骨格筋・平滑筋; 未熟児・新生児医学; 血管病態学; 分子生理学; 生理活性物質; 未熟児医学; 新生児医学; 発違小児科学

The ductus arteriosus (DA), a fetal arterial connection between the main pulmonary artery and the descending aorta, normally closes immediately after birth. The DA is a normal and essential fetal structure. However, it becomes abnormal if it remains patent after birth. In addition to functional closure of the DA (vasoconstriction), anatomical closure of the DA is essential for the final DA closure. The present study identified that the DA-specific downstream signals via PGE2-EP4 stimulation induced vascular remodeling of the DA to promote anatomical closure. Furthermore, we found that other factors such as calcium influx via T-type calcium channels and growth hormone play a role in vascular remodeling in the DA. Clarifying the molecular mechanism of DA closure will lead to develop a novel therapeutic strategy for patent DA.

动脉导管（DA）是主肺动脉和降主动脉之间的胎儿动脉连接，通常在出生后立即关闭。DA是正常和基本的胎儿结构。然而，如果它在出生后仍然是开放的，它就变得不正常了。除了DA的功能性闭合（血管收缩）外，DA的解剖学闭合对于最终DA闭合至关重要。本研究确定了DA特异性下游信号通过PGE 2-EP 4刺激诱导DA的血管重构以促进解剖学闭合。此外，我们发现，其他因素，如钙离子内流通过T型钙通道和生长激素在DA的血管重塑中发挥作用。澄清DA关闭的分子机制将导致开发一种新的治疗策略，专利DA。

项目成果

Prostaglandin EP4 Signaling Negatively Regulates Vascular Elastic Fiber Assembly.

前列腺素 EP4 信号传导对血管弹性纤维组装产生负调节。

• 发表时间: 2011
• 作者: Yokoyama U;Kato Y;Suzuki S;Masuda M;Asou T;Aoki H;Sugimoto Y;Nakamura T;Minamisawa S;Ishikawa Y
• 通讯作者: Ishikawa Y

Oxygenation from hypoxia to normoxia promotes smooth muscle cell migration in the rat ductus arteriosus

从缺氧到常氧的氧合促进大鼠动脉导管平滑肌细胞迁移

• 发表时间: 2009
• 作者: 南沢享;et. al.
• 通讯作者: et. al.

ADENYLYL CYCLASE TYPE 2 AND 6 DIFFERENTIALLY PROMOTE VASCULAR TONE AND REMODELING IN THE DUCTUS ARTERIOSUS

2 型和 6 型腺苷酸环化酶不同程度地促进动脉导管内的血管张力和重塑

• 发表时间: 2009
• 作者: 片山綾子;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Oxygenation promotes smooth muscle cell migration in the rat ductus arteriosus.

氧合促进大鼠动脉导管中的平滑肌细胞迁移。

• 发表时间: 2009
• 作者: 南沢享;et al.
• 通讯作者: et al.

動脈管閉鎖の分子機序:プロスタグランジンの予期せぬ役割

动脉导管闭合的分子机制：前列腺素的意想不到的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 南沢享;横山詩子
• 通讯作者: 横山詩子