Molecular mechanisms of ductus arteriosus closure

动脉导管闭合的分子机制

• 批准号: 23390277
• 负责人: MINAMISAWA Susumu
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine (2012-2013)Waseda University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390277/
• 关键词: vascular remodeling; 動脈管; 新生児; 弾性線維; プロスタグランジン; 酸素化; 先天性心疾患; 未熟児; 血管リモデリング; 酸化ストレス; 血管内皮細胞; 遺伝子発現

The ductus arteriosus (DA) is an essential fetal artery that closes immediately after birth. However, the molecular mechanisms remain unknown, especially its vascular remodeling. We found that 1) prostaglandin E2 (PGE2) -EP4 signaling decreased elastic fiber formation through degradation of the cross-linking enzyme lysyl oxidase, and that 2) NFkB signal could be activated by PGE2-EP4 stimulation via cAMP-independent pathway, and that 3) endothelial cells of the DA exhibited a unique gene profile involved in the regulation of DA-specific morphology and function. These novel findings regarding DA vascular remodeling could open a possibility to innovate a new therapeutic strategy for the regulation of DA closure.

动脉导管（DA）是胎儿必不可少的动脉，在出生后立即关闭。然而，其分子机制，特别是其血管重构机制尚不清楚。我们发现1)前列腺素E2 (PGE2) -EP4信号通过降解交联酶赖氨酸氧化酶减少弹性纤维的形成，2)NFkB信号可以通过camp独立途径被PGE2-EP4刺激激活，3)DA内皮细胞表现出独特的参与DA特异性形态和功能调控的基因谱。这些关于DA血管重塑的新发现可能为DA关闭调节的新治疗策略提供了创新的可能性。

项目成果

高速ライブイメージングを用いたマウス in vivo 単一サルコメア計測

使用高速实时成像进行小鼠体内单肌节测量

• 发表时间: 2014
• 作者: 小比類巻 生;大山廣太郎;広川恵里沙;下澤東吾;照井貴子;南沢 享;石渡信一;福田紀男
• 通讯作者: 福田紀男

三次元血管モデルを用いた動脈硬化性疾患の機序解明

利用三维血管模型阐明动脉硬化疾病的机制

• 发表时间: 2012
• 期刊: 科学と工業
• 作者: Jin G;Matsushita T;Hamaguchi Y;Le H uu D;Ishii T;Hasegawa M;Obata K Kar asuyama H;Takehara K;Fujimoto M;F. Kamachi;横山詩子
• 通讯作者: 横山詩子

乳酸による心房の興奮収縮連関に対する阻害効果

乳酸对心房兴奋-收缩耦合的抑制作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 志村大輔;草刈洋一郎;合田亘人;南沢 享
• 通讯作者: 南沢 享

The Specific Genes in The Endothelial Cells That Involving The Ductus Arteriosus Morphology and Its Functions

内皮细胞中涉及动脉导管形态及其功能的特异基因

• 发表时间: 2012
• 作者: Shikanai H;Yoshida T;Konno K;Yamasaki M;Izumi T;Ohmura Y;Watanabe M;Yoshioka M.;佐藤貴史，神戸直智;Rudiger Liersch;Liu N
• 通讯作者: Liu N

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