神経―骨のネットワークに注目した中枢性骨代謝制御機構の解析

我々はNMUが中枢神経系を介して骨形成を抑制すること、また、NMUがレプチンの骨形成抑制作用の仲介因子であることを見出した。しかしながら、その骨量調節作用の詳細な分子メカニズムは不明である。NMU欠損マウスにおいても分子時計の異常が認められ、また、NMUのhomologueとして同定されたNMSは視床下部において強い発現を示し、かつNMSを脳室内に投与することで体内時計のリズムが偏移することが知られている。これらの知見からNMU/NMSは体内時計の調節を介して骨形成を制御する可能性が示唆される。そこで、我々はNMU、NMS欠損マウスを用いて体内時計と骨代謝調節に関して検討をすすめた。すでに、昨年NMS欠損マウスが骨量の低下を示すことを明らかにしている。そこで、今年度は、骨形態計測法により骨形成、骨吸収の指標を解析したところ、骨形成の低下が認められ、したがって、骨芽細胞の増殖あるいは機能に異常があるものと考えられた。一方で、骨吸収には明らかな異常は認められなかった。引き続いて、NMS欠損マウスの新生児頭蓋骨より骨芽細胞を採取し、その分化、増殖について検討を進めている。また、NMUとNMSの関連を検討すべく、昨年に引き続いてNMU欠損マウスとNMS欠損マウスを交配し、二重欠損マウスを作成中であるが、現在までに両遺伝子二重ヘテロ欠損マウスを得た。

我々はNMUが中枢神経系を介して骨形成を抑制すること、また、NMUがレプチンの骨形成抑制作用の仲介因子であることを見出した。しかしながら、その骨量調節作用の詳細な分子メカニズムは不明である。NMU欠損マウスにおいても分子時計の異常が認められ、また、NMUのhomologueとして同定されたNMSは視床下部において強い発現を示し、かつNMSを脳室内に投与することで体内時計のリズムが偏移することが知られている。これらの知見からNMU/NMSは体内時計の調節を介して骨形成を制御する可能性が示唆される。そこで、我々はNMU、NMS欠損マウスを用いて体内時計と骨代謝調節に関して検討をすすめた。すでに、昨年NMS欠損マウスが骨量の低下を示すことを明らかにしている。そこで、今年度は、骨形態計測法により骨形成、骨吸収の指標を解析したところ、骨形成の低下が認められ、したがって、骨芽細胞の増殖あるいは機能に異常があるものと考えられた。一方で、骨吸収には明らかな異常は認められなかった。引き続いて、NMS欠損マウスの新生児頭蓋骨より骨芽細胞を採取し、その分化、増殖について検討を進めている。また、NMUとNMSの関連を検討すべく、昨年に引き続いてNMU欠損マウスとNMS欠損マウスを交配し、二重欠損マウスを作成中であるが、現在までに両遺伝子二重ヘテロ欠損マウスを得た。