骨恒常性維持に関わる血管-神経ネットワークの解明

阐明参与维持骨稳态的血管神经网络

• 批准号: 16H02677
• 负责人: 竹田 秀
• 金额: $ 29.87万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H02677/
• 关键词: 骨代謝学; 多臓器連関

これまで我々は、骨代謝の恒常性維持に交感神経や神経ペプチドが重要な働きを果たしていることを報告してきた（Cell 2000, 2002, Nature 2005, Nature Medicine 2007, 2012等）。また、神経由来のセマフォリン3Aが骨における感覚神経の形成を介して骨代謝を制御していることや、感覚神経系と血管系が連携しながら骨に投射していることも見出した（Nature 2013）。しかしながら、骨代謝の恒常性維持における感覚神経系や血管系の意義についてはよくわかっていない。そこで本研究では、骨代謝における感覚神経系や血管系の役割を解明すると同時に、感覚神経系・血管系を標的とした新しい視点からの骨粗鬆症治療、骨再生法の確立を目指す。本年度は、骨組織透明化技術の改良を重ね、骨に分布する神経、血管の可視化に成功した。また、神経系に異常が認められるマウスを用いて、骨内の神経系を三次元的に解析したところ、我々が開発した骨透明化技術にて神経系の異常を可視化できることを確認した。一方、セマフォリンの標的臓器を解明するために、神経、血管もしくは骨芽細胞特異的にセマフォリン受容体が欠損したマウスを樹立した。各マウスの骨組織をマイクロCTや組織学的骨形態計測法、免疫組織染色法などを用いて解析し、神経特異的セマフォリン受容体欠損マウスにおいて骨量が低下していることを明らかにした。

This is reported in Cell 2000, 2002, Nature 2005, Nature Medicine 2007, 2012 etc. The origin of the nervous system and the regulation of bone metabolism are closely linked (Nature 2013). The significance of sensory nervous system and vascular system in the maintenance of bone metabolism This study aims to clarify the role of sensory and vascular systems in bone metabolism, and to establish a new approach to the treatment of osteoporosis and bone regeneration. This year, the improvement of bone tissue transparency technology and the visualization of bone distribution were successful. In addition, the abnormal state of the nervous system is recognized and confirmed by the three-dimensional analysis of the nervous system in the bone. A side, a side. Bone tissue analysis, histological bone morphometry, and immunostaining

项目成果

The Indispensable Role of Cyclin-Dependent Kinase 1 in Skeletal Development.

• DOI: 10.1038/srep20622
• 发表时间: 2016-02-10
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Saito M;Mulati M;Talib SZ;Kaldis P;Takeda S;Okawa A;Inose H
• 通讯作者: Inose H

Mesenchymal Tumors Can Derive from Ng2/Cspg4-Expressing Pericytes with β-Catenin Modulating the Neoplastic Phenotype.

• DOI: 10.1016/j.celrep.2016.06.058
• 发表时间: 2016-07-26
• 期刊: Cell reports
• 影响因子: 8.8
• 作者: Sato S;Tang YJ;Wei Q;Hirata M;Weng A;Han I;Okawa A;Takeda S;Whetstone H;Nadesan P;Kirsch DG;Wunder JS;Alman BA
• 通讯作者: Alman BA

Semaphorin 3A Promotes Dendrite Elongation of Osteocytes in Association with Down-regulation of CDK6.

Semaphorin 3A 促进骨细胞树突伸长，与 CDK6 下调相关。

• 发表时间: 2016
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Niimura M;Sato T;Enoki Y;Okubo M;Kokabu S;Takeda S;Yoda T.
• 通讯作者: Yoda T.

Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice

• DOI: 10.1002/jbmr.2803
• 发表时间: 2016-07
• 期刊: Journal of Bone and Mineral Research
• 影响因子: 6.2
• 作者: Cheng Xu;H. Ochi;T. Fukuda;Shingo Sato;Satoko Sunamura;T. Takarada;E. Hinoi;A. Okawa;S. Takeda-S.-Ta