非コードRNAによるメカニカルストレス感知機構の解明

非编码RNA阐明机械应力传感机制

• 批准号: 15K15543
• 负责人: 竹田 秀
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K15543/
• 关键词: 非コードRNA

近年の高齢化社会の進展に伴い、我が国における骨粗鬆症患者が急増している。骨粗鬆症の進行に伴う骨折は寝たきりの原因となり、死亡率も高めることが大きな問題となっている。長期の臥床生活は骨への荷重減少を招き、これが原因となって骨形成が低下すると考えられていることから、骨形成を促進する効果的な治療法や治療薬の開発が強く求められている。骨形成は骨芽細胞、吸収は破骨細胞が担っており、そのバランスによって恒常性が維持されている。骨細胞は骨における最も存在比率の高い細胞種であり、遺伝学的解析によりメカニカルストレスを感知するセンサーであると考えられている。しかし、メカニカルストレス感知機構は知見が少なく、不明な点が多く残されている。そのためメカニカルストレス感知機構の全容解明には新たな視点からのアプローチが重要であると考えられる。そこで本研究で我々は、ノンコーディングRNA(ncRNA)に着目した。ncRNAはタンパク質をコードしないRNA群であり、ゲノムのエピジェネティック修飾や、転写・翻訳、RNAの安定性など、遺伝子発現の様々な段階で制御因子としての役割を果たしている。本検討では、骨細胞特異的ncRNAによるメカニカルストレス感知の分子機構と骨代謝制御を明らかにすることを目的とし、本研究を実施した。本年度は、骨細胞ならびに骨芽細胞を蛍光タンパク質でラベルしたマウスからFACSを用いて各細胞群を単離し、次世代シークエンサーを用いてncRNAの網羅的発現解析を実施した。これらのncRNAのうち骨細胞特異的に発現するncRNAを20種類同定した。次いで、同定したncRNAを恒常的に過剰発現する骨細胞細胞株を作成し、in vitroにおける機能を検討した結果、石灰化に有意な差が認められた。

In recent years, accompanied by the progress of high-tech society, the number of patients with osteoporosis in China has increased rapidly. Osteoporosis progresses with fractures, causes, and mortality. Long-term bedridden life reduces the load on bones, causes and effects of bone formation. Treatment methods and development of treatment methods are required. Bone formation and absorption of osteoclast cells contribute to the maintenance of bone formation constancy. The highest percentage of bone cells is found in the bone tissue, and the highest percentage of bone cells is found in the bone tissue. The perception mechanism is less aware, and the unknown is more incomplete. The whole content of the perception mechanism is explained by the new viewpoint. This study was conducted in the presence of RNA(ncRNA). ncRNA is a natural RNA group, a natural RNA group, an RNA group, a RNA group, a natural RNA group, an RNA group, a RNA This study aims to clarify the molecular mechanisms of bone cell-specific ncRNA and bone metabolic regulation. This year, the analysis of the expression of ncRNA in various cell populations was carried out in vitro and in vitro by FACS. 20 types of ncRNA are identified in osteocyte-specific expression. In addition, the expression of ncRNA in bone cell lines is constantly detected, and the function of ncRNA in vitro is investigated.

项目成果

糖尿病・エネルギー代謝からみた骨と多臓器連関

从糖尿病和能量代谢的角度来看骨和多器官的联系

• 发表时间: 2015
• 作者: 佐藤信吾;澤村千草;松本誠一;竹田秀;大川淳;竹田 秀;竹田 秀;竹田 秀;竹田 秀
• 通讯作者: 竹田 秀

「解明」から「制御」へ 肥満症のメディカルサイエンス

从“澄清”到“控制”肥胖医学

• 发表时间: 2016
• 作者: 宇野健司;片桐秀樹
• 通讯作者: 片桐秀樹

Semaphorin 3A Promotes Dendrite Elongation of Osteocytes in Association with Down-regulation of CDK6.

Semaphorin 3A 促进骨细胞树突伸长，与 CDK6 下调相关。

• 发表时间: 2016
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Niimura M;Sato T;Enoki Y;Okubo M;Kokabu S;Takeda S;Yoda T.
• 通讯作者: Yoda T.

医歯学融合集学的骨転移診療体制の確立と骨転移早期発見の取り組み

建立医学-口腔多学科骨转移治疗体系并努力早期发现骨转移

• 发表时间: 2015
• 作者: 佐藤信吾;澤村千草;松本誠一;竹田秀;大川淳
• 通讯作者: 大川淳

Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice

• DOI: 10.1002/jbmr.2803
• 发表时间: 2016-07
• 期刊: Journal of Bone and Mineral Research
• 影响因子: 6.2
• 作者: Cheng Xu;H. Ochi;T. Fukuda;Shingo Sato;Satoko Sunamura;T. Takarada;E. Hinoi;A. Okawa;S. Takeda-S.-Ta