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タウオパチーの病態解明とタウ凝集中間体を標的とした治療戦略

阐明 tau 蛋白病的病理学和针对 tau 蛋白聚集中间体的治疗策略

基本信息

批准号：
20500328
负责人：
佐原成彦
金额：
$ 2.33万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

近年のアルツハイマー病を含めた神経変性疾患の病態解明と治療法確立を目指した研究の進捗状況には目覚しいものがある。一方で、本年2008年7月にシカゴにて開催された国際アルツハイマー学会では、「アミロイド仮説」を基盤としたアルツハイマー病の治療戦略がことごとく失敗に終わり、新たな標的を求めて戦略を練りなおす必要性に迫られているという現実に直面していることに多くの研究者たちが衝撃を受けていた。このような世界的な研究の流れの中で、老人斑の主要構成成分であるベーダアミロイドではなく、神経原線維変化の主要構成成分であるタウ蛋白の凝集中間体を標的とした治療法の開発は、多くの研究者たちにとって、魅力的な戦略のひとつとなってきた。本年度は、上述した学会において治療効果を評価するのに必須である実験マウスモデルについて、その認知機能の程度とタウ蛋白の生体内における生化学的な挙動変化との間の相関性について報告した。また、タウ蛋白の凝集中間体の物性解析についての総論を論文発表した。さらに、タウ蛋白の細胞毒性という観点から細胞モデルにおけるタウ蛋白凝集中間体の挙動を解析し、その成果報告の準備を進めている。本研究代表者は海外赴任に伴い残念ながら日本国内での科学技術研究費の交付資格を喪失してしまうが、今後もアルツハイマー病を含めた神経変性疾患の病態解明を目的として、とくにタウ蛋白依存性の神経変性疾患発症過程を同定し、治療法の確立に貢献したいと考えている。

In recent years, the development of neurologic diseases, including the establishment of pathological solutions and treatment methods, has been pointed out. In July 2008, the International Academy of Sciences launched a series of research projects on the treatment of diseases. The main components of senile plaque are the main components of protein aggregation intermediates, and the development of therapeutic methods. Many researchers have studied and charmed the development of senile plaque. This year, we report on the correlation between the levels of cognitive function and biochemical changes in protein in vivo. A comprehensive study on the physical properties of aggregation intermediates of protein was presented. In addition, the preparation of the report on the activity of protein aggregation intermediates and the analysis of the cytotoxicity of protein The representative of this study lost his qualification to pay for scientific and technological research in Japan due to his absence from overseas. In the future, he will be involved in the identification of pathological changes in neurological diseases, and his contribution to the establishment of therapeutic methods.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tau oligomerization : a role of tau aggregation intermediates linked to neurodegeneration

Tau 寡聚化：tau 聚集中间体与神经退行性变相关的作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Current Alzheimer Research (印刷中)
影响因子：
0
作者：
熊閏竜郎;福閏敦夫;Sahara N
通讯作者：
Sahara N

Enzymatic characteristics of I213T mutant presenilin-1/γ-secretase in cell models and knock-in mouse brains : FAD-linked mutation impairs γ-site cleavage of APP-CTFβ

细胞模型和敲入小鼠大脑中 I213T 突变体早老素-1/γ-分泌酶的酶学特征：FAD 相关突变损害 APP-CTFβ 的 γ 位点裂解

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J.Biol.Chem 283(24)
影响因子：
0
作者：
Shimojo M;Sahara N;Mizoroki T;Funamoto S;Morishima-Kawashima M;Kudo T;Takeda M;Ihara Y;Ichinose H;Takashima A
通讯作者：
Takashima A

Active c-jun N-terminal kinase induces caspase cleavage of tau and additional phosphorylation by GSK-3β is required for tau aggregation

活性 c-jun N 末端激酶诱导 tau 的 caspase 裂解，并且 tau 聚集需要 GSK-3β 进行额外的磷酸化