タウオパチーの病態解明とタウ凝集中間体を標的とした治療戦略

阐明 tau 蛋白病的病理学和针对 tau 蛋白聚集中间体的治疗策略

基本信息

批准号：
20500328
负责人：
佐原成彦
金额：
$ 2.33万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

近年のアルツハイマー病を含めた神経変性疾患の病態解明と治療法確立を目指した研究の進捗状況には目覚しいものがある。一方で、本年2008年7月にシカゴにて開催された国際アルツハイマー学会では、「アミロイド仮説」を基盤としたアルツハイマー病の治療戦略がことごとく失敗に終わり、新たな標的を求めて戦略を練りなおす必要性に迫られているという現実に直面していることに多くの研究者たちが衝撃を受けていた。このような世界的な研究の流れの中で、老人斑の主要構成成分であるベーダアミロイドではなく、神経原線維変化の主要構成成分であるタウ蛋白の凝集中間体を標的とした治療法の開発は、多くの研究者たちにとって、魅力的な戦略のひとつとなってきた。本年度は、上述した学会において治療効果を評価するのに必須である実験マウスモデルについて、その認知機能の程度とタウ蛋白の生体内における生化学的な挙動変化との間の相関性について報告した。また、タウ蛋白の凝集中間体の物性解析についての総論を論文発表した。さらに、タウ蛋白の細胞毒性という観点から細胞モデルにおけるタウ蛋白凝集中間体の挙動を解析し、その成果報告の準備を進めている。本研究代表者は海外赴任に伴い残念ながら日本国内での科学技術研究費の交付資格を喪失してしまうが、今後もアルツハイマー病を含めた神経変性疾患の病態解明を目的として、とくにタウ蛋白依存性の神経変性疾患発症過程を同定し、治療法の確立に貢献したいと考えている。

旨在阐明包括阿尔茨海默氏病以及建立治疗方法在内的神经退行性疾病的病理的最新研究进展是显着的。另一方面，许多研究人员对2008年7月在芝加哥举行的国际阿尔茨海默氏症协会感到震惊，那里的所有阿尔茨海默氏病治疗策略基于淀粉样蛋白假说的失败了，他们面临着他们意识到，他们面临着需要重新设计策略以寻找新目标的需要。在这一全球研究趋势中，针对tau蛋白的联合凝胶间凝剂的处理的发展，tau蛋白是神经原纤维缠结的主要组成部分，而不是老年斑块的主要组成部分，而不是吠陀淀粉样蛋白，已成为许多研究人员的有吸引力的策略之一。今年，我们报道了实验小鼠模型在体内的认知功能程度与tau蛋白生化行为变化之间的相关性，这对于评估上述学术会议上的治疗功效至关重要。他还发表了一篇有关tau蛋白质间属体物理特性分析的一般论文。此外，从tau蛋白细胞毒性的角度来看，我们分析了tau蛋白互凝界面间凝结体在细胞模型中的行为，并准备报告结果。不幸的是，由于他的海外任务，这位研究人员将失去他的资格来授予日本的科学和技术研究资金，但将来，他希望确定tau蛋白依赖性神经退行性疾病的发展，尤其是在开发tau蛋白依赖性的神经疾病的过程中，有助于促进质量的方法，并促进了质量的质量，并促进了质量质量的质量，该疾病的建立质量是质量的，该疾病的目的是质量化的，目的是为目标而定，该疾病的范围是依赖于治疗的方法。阿尔茨海默氏病。