Identification of the regulating molecules for the melanin-concentrating hormone receptor 1 that is specifically involved in feeding and depression.

鉴定专门参与进食和抑郁的黑色素浓缩激素受体 1 的调节分子。

• 批准号: 20500337
• 负责人: SAITO Yumiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20500337/
• 关键词: G蛋白質共役型受容体; 摂食; 細胞内情報伝達; 構造活性相関; うつ; G蛋白質; 情報伝達; Gタンパク質

Melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1) is a G protein-coupled receptor (GPCR) that is highly expressed in the central nervous system. Extensive studies of genetically engineered animals and selective antagonists showed an important role of MCHR1 in the regulation of many physiological functions including energy homeostasis and emotional processing. By analyzing the effect of a series of site-directed mutations of rat MCHR1 on receptor conformational changes, we found that DRY in i2 loop and Phe318 in helix 8 of MCHR1 are the structurally critical site for receptor dynamics. We further identified three RGS proteins that negatively modulated MCHR1-mediated signaling by acting as GTPase-activating manner. These results will help to better understand the complex mechanism for MCHR1 activation.

黑色素浓集激素受体1（MCHR1）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在中枢神经系统中高度表达。对基因工程动物和选择性拮抗剂的广泛研究表明，MCHR1在调节许多生理功能，包括能量稳态和情绪处理中起重要作用。通过分析大鼠MCHR1的一系列定点突变对受体构象变化的影响，我们发现MCHR1的i2环DRY和螺旋8的Phe318是受体动力学的结构关键位点。我们进一步确定了三个RGS蛋白，负调制MCHR1介导的信号转导作为GTP酶激活的方式。这些结果将有助于更好地理解MCHR1激活的复杂机制。

项目成果

オーファンG蛋白質共役型受容体研究の進歩

孤儿G蛋白偶联受体研究进展

• 发表时间: 2008
• 期刊: 比較内分泌 34
• 作者: Miyamoto-Matsubara M;Saitoh O;Maruyama K;Aizaki Y;Saito Y.;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

メラニン凝集ホルモン受容体の多彩な機能 日本薬理学会主催-新薬理学セミナー

黑色素浓缩激素受体的各种功能日本药理学会主办-新药理学研讨会

• 发表时间: 2010
• 作者: 濱本明恵;斎藤祐見子;濱本明恵;永田麻実;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

メラニン凝集ホルモン受容体の多彩な機能

黑色素浓缩激素受体的各种功能

• 发表时间: 2010
• 作者: 濱本明恵;斎藤祐見子;濱本明恵;永田麻実;斎藤祐見子;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

新規生理活性ペプチドの探索方法の進歩

新型生物活性肽检索方法研究进展

• 发表时间: 2011
• 期刊: 実験医学増刊号「代謝・内分泌ネットワークと医薬応用」
• 作者: K. Sugaya;S. Nishijima;K. Kadekawa;K. Ashitomi;& H. Yamamoto .;斎藤祐見子 児島将康
• 通讯作者: 斎藤祐見子 児島将康

オーファンGPCR標的創薬-MCH受容体の場合-最新・G蛋白質共役受容体研究-疾患解明とシグナル制御の新時代

孤儿GPCR靶点药物发现 - MCH受体案例 - 最新G蛋白偶联受体研究 - 疾病阐明和信号控制的新时代

• 发表时间: 2010
• 期刊: 医学のあゆみ 233,9
• 作者: Miyamoto-Matsubara M;Saito Y.;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子