Molecular disection of melanin-concenting hormone receptor 1

黑色素浓缩激素受体1的分子解剖

• 批准号: 23500449
• 负责人: SAITO Yumiko
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23500449/
• 关键词: Gタンパク質共役型受容体; 摂食; シグナル伝達; うつ不安; Ｇタンパク質共役型受容体; RGS蛋白質; ＧＰＣＲ; 構造活性相関; GPCR

Melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1) is a G protein-coupled receptor (GPCR) that is highly expressed in the central nervous system. Many studies of genetically engineered animals and selective antagonists showed an important role of MCHR1 in the regulation of many physiological functions including energy homeostasis and emotional processing. By extensive biological and pharmacological studies of rat MCHR1, we have accomplished that (1) generation of 3D-modeling of gain-of-function mutant with G protein, (2) identification of two mutants that are sensitive for Gi but not for Gq activation, (3) generation of transgenic mice that selectively over express one of MCHR1-binding molecule in the CNS, and (4) molecular cloning and signaling pathway for four MCHR from frog. We further characterized ciliary targeting sequence of MCHR1. These results will provide important information to better understand the complex mechanism for MCHR1 activation in vivo.

黑色素浓缩激素受体1(MCHR1)是一种G蛋白偶联受体，在中枢神经系统中高度表达。许多对基因工程动物和选择性拮抗剂的研究表明，MCHR1在能量稳态和情绪处理等许多生理功能的调节中发挥着重要作用。通过对大鼠MCHR1的广泛的生物学和药理学研究，我们已经完成了(1)建立G蛋白功能获得突变体的三维模型，(2)鉴定了两个对GI敏感但对GQ激活不敏感的突变体，(3)建立了选择性在中枢神经系统过度表达MCHR1结合分子的转基因小鼠，以及(4)从青蛙中克隆了四个MCHR的分子克隆和信号转导途径。我们进一步鉴定了MCHR1的纤毛靶向序列。这些结果将为更好地理解MCHR1在体内激活的复杂机制提供重要信息。

项目成果

"Structure-function insight on the MCH receptor" MSH and MCH: Evolution from classical body change

“MCH 受体的结构功能洞察”MSH 和 MCH：经典身体变化的演变

• 发表时间: 2012
• 作者: Saito;Y
• 通讯作者: Y

ネッタイ ツメガエル ( Xenopus tropicalis )の MCH システム

热带爪蟾MCH系统

• 发表时间: 2012
• 作者: Takei;K;仲嶺三代美;小林勇喜 濱本明恵 高橋明義 斎藤祐見子;平山大 小林勇喜 濱本明恵 斎藤祐見子
• 通讯作者: 平山大 小林勇喜 濱本明恵 斎藤祐見子

MCHR1 における C 末端 Helix8 領域の新しい機能

MCHR1 C 端 Helix8 区域的新功能

• 发表时间: 2012
• 作者: Takei;K.;濱本明恵 堀川学 斎藤祐見子
• 通讯作者: 濱本明恵 堀川学 斎藤祐見子

メラニン凝集ホルモン受容体-どのような信号が細胞内を駆け巡る?

黑色素浓缩激素受体 - 细胞内循环什么样的信号？

• 发表时间: 2011
• 作者: 井本 敬二;佐竹 伸一郎;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

一次繊毛における G 蛋白質共役型受容体の局在解析

初级纤毛中G蛋白偶联受体的定位分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐竹 伸一郎;井本 敬二;永田麻実 濱本明恵 斎藤祐見子
• 通讯作者: 永田麻実 濱本明恵 斎藤祐見子