Regulation of Non-homologous end joining by mono-ubiqutination of 53BP1

53BP1 单泛素化对非同源末端连接的调节

• 批准号: 20510056
• 负责人: IWABUCHI Kuniyoshi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20510056/
• 关键词: 分子生物学; 核; DNA二重鎖切断; 放射線; 修復; ユビキチン; 53BP1; Rad18

We show that RAD18 is recruited at sites of DNA double-strand breaks (DSBs) forming foci which are co-localized with 53BP1. RAD18 associates with 53BP1 and is recruited at DSB sites in a 53BP1-dependent manner specifically during G1-phase. RAD18 mono- ubiquitinates 53BP1 at lysine 1268 in vitro. The mono-ubiquitination resistant 53BP1 mutant harboring a substitution at lysine 1268 is not retained efficiently at the chromatin in the vicinity of DSBs. In Rad18-null cells, retention of 53BP1 foci, efficacy of DSB repair and post-irradiation viability are impaired compared with wild-type cells. Taken together, these results suggest that RAD18 promotes 53BP1- mediated DSB repair by enhancing retention of 53BP1, possibly through an interaction between RAD18 and 53BP1 and the mono-ubiquitination of 53BP1.

我们发现RAD18在与53BP1共定位的DNA双链断裂（DSBs）形成病灶的位点被招募。RAD18与53BP1结合，并以53BP1依赖的方式在DSB位点募集，特别是在g1期。RAD18单泛素化53BP1的赖氨酸1268。具有单泛素化抗性的53BP1突变体在赖氨酸1268上有一个取代，在dsb附近的染色质上不能有效地保留。在rad18缺失的细胞中，与野生型细胞相比，53BP1病灶的保留、DSB修复的效力和辐照后的活力都受到损害。综上所述，这些结果表明RAD18通过增强53BP1的保留来促进53BP1介导的DSB修复，可能是通过RAD18和53BP1以及53BP1的单泛素化之间的相互作用。

项目成果

Characterization of a cancer cell line that expresses a splicing variant form of 53BP1: Separation of checkpoint and repair functions in 53BP1

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.09.022
• 发表时间: 2008-11-21
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Iwabuchi, Kuniyoshi;Matsui, Tadashi;Date, Takayasu
• 通讯作者: Date, Takayasu

Rad18は、53BP1をモノユビキチン化することにより、G1期でのDNA2重鎖切断損傷の修復を促進する。

Rad18 通过单泛素化 53BP1 促进 G1 期 DNA 双链断裂损伤的修复。

• 发表时间: 2009
• 作者: 田野恵三;井上絵里;吉村明,関政幸;榎本武美;渡邉正己;立石智
• 通讯作者: 立石智

RAD18 promotes DNA double-strand break repair during Gl phase through chromatin retention of 53BP1.

RAD18 通过 53BP1 的染色质保留促进 G1 期 DNA 双链断裂修复。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Nucleic Acids Res. 37
• 作者: Watanabe K;Iwabuchi K;Sun J;Tsuji Y;Tani T;Tokunaga K;Date T;Hashimoto M;Yamaizumi M;Tateishi S;Watanabe K
• 通讯作者: Watanabe K

アポトーシス誘導時に生じるDNA二本鎖切断の修復抑制機構の解明

阐明抑制细胞凋亡诱导过程中发生的 DNA 双链断裂修复的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 菅澤純;湯徳靖友;小池亜紀;小池学;橋本光正,松井理,橋本優実,高田尊信,石垣靖人,友杉直久,岩淵邦芳;小池学;松井理,橋本光正,橋本優実,高田尊信,土田秀行,石垣靖人,友杉直久,岩淵邦芳;小池学;橋本優実,松井理,橋本光正,岩淵邦芳
• 通讯作者: 橋本優実,松井理,橋本光正,岩淵邦芳

Rad18は、53BP1をモノユビキチン化することにより、G1期でのDNA2重鎖切断損傷の修復を促進する

Rad18通过单泛素化53BP1促进G1期DNA双链断裂损伤的修复

• 发表时间: 2009
• 作者: Takada S;Inoue E;Tano K;Yoshii H;Abe T;Yoshimura A;Akita M;Tada S;Watanabe M;Seki M;Enomoto T;立石智,岩淵邦芳,渡辺健司
• 通讯作者: 立石智,岩淵邦芳,渡辺健司