Regulation der Hämoxygenase-1-Induktion durch volatile Anästhetika und Relevanz für die Integrität der Leber nach Ischämie und Reperfusion

挥发性麻醉剂对血红素加氧酶 1 诱导的调节及其与缺血和再灌注后肝脏完整性的相关性

基本信息

项目摘要

Eine passagere Ischämie der Leber ist ein häufiges klinisches Ereignis, das zu schwerwiegenden Beeinträchtigungen der hepatozellulären Integrität führen kann. Die konsekutive Entwicklung eines akuten Leberversagens ist mit einer hohen Letalität assoziiert. Neben einer direkten ischämischen Schädigung beruht diese Form des Leberversagens wesentlich auf der Auslösung einer lokalen Entzündungsreaktion, einer gesteigerten Bildung freier Sauerstoffradikale und auf Störungen der Organdurchblutung während der Reperfusion. Der Hämoxygenase (HO)-Stoffwechsel hat in der Leber entzündungshemmende, antioxidative und durchblutungsfördernde Wirkungen. Eine gezielte Steigerung der hepatischen HO-Aktivität könnte somit das Ausmaß des Reperfusionsschadens günstig beeinflussen. Es gibt erste Hinweise darauf, dass volatile Anästhetika in klinisch gebräuchlicher Dosierung in der Leber zur de novo Expression der induzierbaren Isoform der Hämoxygenase (HO-1) führen können. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens sollen deshalb zwei Ziele erreicht werden. Im ersten Teil dieses Projektes soll der Einfluss verschiedener volatiler Anästhetika auf die HO-1 Expression in der Leber charakterisiert werden. Dies beinhaltet die Ermittlung der Zeitkinetik, der relativen Potenz, der primären Regulationsebene und des Regulationsmechanismus. Im zweiten Teil dieses Vorhabens soll dann der Einfluss einer HO-1 Präinduktion durch volatile Anästhetika auf die Durchblutung und Integrität der Leber sowie auf den Krankheitsverlauf nach Ischämie und Reperfusion untersucht werden.
Eine passagere Ischämie der Leber ist ein häufiges klinisches Ereignis, das zu schwerwiegenden Beeinträchtigungen der hepatozellulären Integrität fren kann。德国科学与技术研究所,德国科学与技术研究所,德国科学与技术研究所Letalität。Neben einer direckten ischämischen Schädigung beruht disese Form des Leberversagens wesentlich auder Auslösung einer lokalen entzndungsreaktion, einer gesteigerten Bildung freier Sauerstoffradikale和auf Störungen der Organdurchblutung während der Reperfusion。Der Hämoxygenase (HO)-Stoffwechsel在Der Leber entz<e:1> ndungshemmende,抗氧化和durchblutungsfördernde Wirkungen。肝脏疾病诊断与诊断HO-Aktivität könnte某些疾病的再灌注与诊断与诊断。研究结果表明:1 . hweise darauf, dass挥发性物质Anästhetika in klinisch gebräuchlicher Dosierung in der Leber zur de novo表达der induzierbaren Isoform der Hämoxygenase (HO-1) f<s:1> hren können。我是拉赫曼,我是拉赫曼,我是拉赫曼,我是拉赫曼。[2] [3] [3] [3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Dies beinhaltet die Ermittlung der Zeitkinetik, der relative Potenz, der primären Regulationsebene and des regulationsmechanmus。1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1 .再灌注:1。

项目成果

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