Studies of an early stage amyloid formation for Parkinson`s Disease casual protein.

帕金森病休闲蛋白的早期淀粉样蛋白形成的研究。

• 批准号: 20550083
• 负责人: TASHIRO Sakurako
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20550083/
• 关键词: 生物学的分析; a-synuclein; アミロイド線維; パーキンソン病; ドパミン; オリゴマー中間体; 高分子構造・物性; アミロイド; 脳神経疾患; 生理物理; 分析化学; 生物物理

In this study, we have focused on α-synuclein, the major component of amyloid plaque in Parkinson's Disease (PD). The relationship between a detailed mechanism of amyloid formations and PD has been investigated. In particular, an interaction between α-synuclein and dopamine, a neurotransmitter and well known treatment for PD, has been elucidated in terms of its effect on amyloid formation, using fluorescence, CD, gelfilteration chromatography, NMR and MS. As a result, we have shown that the presence of dopamine suppresses the formation of amyloid fibrils, while theformation of oligomer intermediates is stabilized by addition of dopamine. Furthermore, the complex formation between α-synuclein and dopamine has been confirmed, with a binding ratio of 1 to 3 dopamine molecules per α-synuclein molecule. In conclusion, we have proposed a schematic model for the mechanism of α-synuclein oligomer intermediates and amyloid formations.

在这项研究中，我们集中在α-突触核蛋白，在帕金森病（PD）的淀粉样斑块的主要成分。淀粉样蛋白形成的详细机制和PD之间的关系进行了研究。特别是，α-突触核蛋白和多巴胺之间的相互作用，神经递质和众所周知的治疗PD，已经阐明了其对淀粉样蛋白形成的影响，使用荧光，CD，凝胶过滤色谱，NMR和MS。结果，我们已经表明，多巴胺的存在抑制淀粉样蛋白纤维的形成，而thefoligomer中间体的形成通过添加多巴胺而稳定。此外，α-突触核蛋白和多巴胺之间的复合物形成已被证实，具有1至3个多巴胺分子/α-突触核蛋白分子的结合比。总之，我们提出了一个示意性的模型，α-突触核蛋白寡聚体中间体和淀粉样蛋白的形成机制。

项目成果

パーキンソン病原因タンパク質a-synucleinの初期段階アミロイド形成機構の解明

阐明帕金森病致病蛋白 a-突触核蛋白的早期淀粉样蛋白形成机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 笠井恒希;田代充;小島正樹;木原裕;上田健治;上吉原智晃;田代(下高原)櫻子
• 通讯作者: 田代(下高原)櫻子

α-Synucleinアミロイド形成初期段階におけるオリゴマー中間体の構造解析

α-突触核蛋白淀粉样蛋白形成早期低聚物中间体的结构分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Ikezaki A;Ono J;Ohgo Y;Nakamura M;城山祐樹,原田卓哉,坂本茂,田代充,上田健二,渋沢庸一,田代(下高原)櫻子
• 通讯作者: 城山祐樹,原田卓哉,坂本茂,田代充,上田健二,渋沢庸一,田代(下高原)櫻子

質量分析を用いたα-Synucleinアミロイド形成機構の解析

使用质谱分析α-突触核蛋白淀粉样蛋白形成机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 江坂幸宏;奥村典子;宇野文二;郷原絵美;岡本泰明;吉田清香,田代(下高原)櫻子,城山祐樹,坂本茂,上田健二,渋沢庸一,田代充,関宏子
• 通讯作者: 吉田清香,田代(下高原)櫻子,城山祐樹,坂本茂,上田健二,渋沢庸一,田代充,関宏子

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パーキンソン病原因タンパク質α-synucleinの初期段階アミロイド形成機構の解明

阐明帕金森病致病蛋白α-突触核蛋白的早期淀粉样蛋白形成机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Naofumi Tsukada;Makiko Wada;Naoki Takahashi;Yoshio Inoue;笠井恒希,田代充,小島正樹,木原裕,上田健治,上吉原智晃,田代(下高原)櫻子
• 通讯作者: 笠井恒希,田代充,小島正樹,木原裕,上田健治,上吉原智晃,田代(下高原)櫻子