Analysis of common molecular mechanisms and pharmaceutical research in cancer invasion and angiogenesis

癌症侵袭和血管生成的常见分子机制分析及药学研究

• 批准号: 20590293
• 负责人: HASHIMOTO Ari
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590293/
• 关键词: 血管新生; 癌浸潤; Arf6; AMAP1; ArfGEF; 乳癌; チロシンリン酸化; 乳腺

We have shown that GEP100 links EGFR signaling to Arf6 activation to induce invasive activities of some breast cancer cells. Our analyses demonstrate that the same GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is essential for VEGF-induced angiogenesis activities, and that VEGFR2, via phospho-Tyr951, binds to the PH domain of GEP100 to activate the Arf6-AMAP1 pathway to induce angiogenesis. Moreover, we found the small compound that inhibits the interaction between GEP100 and VEGFR-2. The GEP100-Arf6-AMAP1 pathway, activated by receptor tyrosine kinases, appears to be common in angiogenesis and cancer invasion, and provide their new therapeutic targets from a pathological analysis.

我们已经证明，GEP 100连接EGFR信号转导与Arf 6激活，以诱导一些乳腺癌细胞的侵袭活性。我们的分析表明，相同的GEP 100-Arf 6-AMAP 1通路是VEGF诱导的血管生成活性所必需的，并且VEGFR 2通过磷酸化Tyr 951结合到GEP 100的PH结构域以激活Arf 6-AMAP 1通路来诱导血管生成。此外，我们发现了抑制GEP 100和VEGFR-2之间相互作用的小分子化合物。由受体酪氨酸激酶激活的GEP 100-Arf 6-AMAP 1通路似乎在血管生成和癌症侵袭中是常见的，并且从病理学分析提供了它们的新的治疗靶点。

项目成果

The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis.

• DOI: 10.1111/j.1600-0854.2009.00917.x
• 发表时间: 2009-08
• 期刊: Traffic (Copenhagen, Denmark)
• 作者: Sabe H;Hashimoto S;Morishige M;Ogawa E;Hashimoto A;Nam JM;Miura K;Yano H;Onodera Y
• 通讯作者: Onodera Y

GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is activated by VEGFR2 and promotes vascular remodelin and VE-cadherin endocytosis in endothelial cells

GEP100-Arf6-AMAP1 通路被 VEGFR2 激活并促进内皮细胞中的血管重塑蛋白和 VE-钙粘蛋白内吞作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Ohta Y.;Fujimura L.;Nishio S.;Arima M.;Sakamoto A.;Shimada H.;Ochiai T.;Tokuhisa T.;Hatano M.;橋本あり
• 通讯作者: 橋本あり

GEP100 links EGFR signaling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion.

GEP100 将 EGFR 信号传导与 Arf6 激活联系起来，诱导乳腺癌侵袭。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Nat Cell Biol. 10
• 作者: Morishige ;M.;Hashimoto;S.;Ogawa;E.;Toda;Y.;Kotani;H.;Hirose;M.;Wei;S.;Hashimoto;A.;Yamada;A.;Yano;H.;Mazaki;Y.;Kodama;H.;Nio;Y.;Manabe;Y.;Wada;H.;Kobayashi;H.;^*Sabe;H.
• 通讯作者: H.

HGFR-mediated activation of GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is an integral part for TGFβ-induced cancerous EMT and invasiveness

HGFR 介导的 GEP100-Arf6-AMAP1 通路激活是 TGFβ 诱导的癌性 EMT 和侵袭的重要组成部分

• 发表时间: 2010
• 作者: Ohtaki;et al.;橋本あり
• 通讯作者: 橋本あり

Common usage of the GEP100-Arf6 signaling pathway in tumor invasion, angiogenesis, and vascular permeability

GEP100-Arf6信号通路在肿瘤侵袭、血管生成和血管通透性中的常见用途

• 发表时间: 2008
• 作者: Hasegawa;S.;et al.;Kita S;Ouchida et al.;橋本あり
• 通讯作者: 橋本あり