膵癌の発生と進展におけるGirdin遺伝子の役割：癌幹細胞の新生と癌浸潤への関与

Girdin基因在胰腺癌发生和进展中的作用：参与癌症干细胞新生和癌症侵袭

基本信息

批准号：
22K07010
负责人：
浅井直也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

1)膵癌幹細胞マーカーの検討：マウスにおける膵癌モデルであるKPCマウスにおいてはDoublecortin-like kinase 1(Dclk1)が幹細胞マーカーとして特異性が高いと報告されるが、ヒト膵癌でDclk1免疫染色を行ったところ、発現様式と陽性細胞の割合には検体ごとに大きな差が見られた。癌幹細胞マーカーはマウスとヒトでの差異が大きいと考えられたため、当初の計画ではDclk1を利用した計画を立てていたが、利用する癌幹細胞マーカーについて再検討する事とした。2)実験系の検討：本研究計画ではKPCマウスの使用を予定したが、上記の結果を考慮し、ヒト膵癌の細胞株・組織・オルガノイドを利用した実験系を優先する事とした。受精鶏卵を用いた培養系を試したところ、実体顕微鏡を用いた観察では分解能が低いために、個細胞レベルでのライブイメージングは困難であることが分かった。代替手法として、膵臓の器官培養および膵癌培養に適するとの報告があった豚膀胱の間質組織を基質に用いて、各種の膵癌細胞株の3D培養を試みた。2週間の培養後に組織を調べると、癌細胞は重なりあって増殖し、腺管構造や間質浸潤も見られるなど、生体での癌病変を模倣した組織像を呈し、蛍光顕微鏡による経時的観察が可能であったことから、今後の研究に利用することとした。3)ミトコンドリア機能が及ぼす影響の検討：癌幹細胞の低酸素環境への適合性から、酸素を消費するミトコンドリアとの関連に着目し、ミトコンドリア活性化作用を有する ”mitochonic acid 5” を培養液に添加してsphere assay を行なった。通常酸素濃度下においてsphereの数には変化がなかったものの、sphereのサイズ縮小や腺腔形成が誘導されたことから、ミトコンドリア機能が癌の分化に影響を与える可能性が示唆された。

1）检查胰腺癌干细胞标志物：在KPC小鼠（一种小鼠的胰腺癌模型）中，据报道，双生蛋白素样激酶1（DCLK1）是干细胞标记物的高度特异性，但是当DCLK1免疫抑制作用是在人类pancreatic Cancer上进行的，并且在每个pancreatic癌症的表达模式中都具有很大的差异。由于癌症干细胞标记物在小鼠和人类之间大大不同，因此最初的计划是使用DCLK1，但是重新审查了要使用的癌症干细胞标记。 2）实验系统检查：尽管在该研究项目中计划了KPC小鼠，但考虑到上述结果，我们还是决定使用人胰腺癌的细胞系，组织和类器官对实验系统进行优先级。当我们使用受精的鸡蛋测试培养系统时，我们发现使用立体显微镜观察到低分辨率，在单个细胞水平上的实时成像很困难。作为替代方案，我们尝试使用猪膀胱的基质组织对各种胰腺癌细胞系进行3D培养，据报道这些组织适合胰腺和胰腺癌培养物的器官培养物作为底物。培养了两周后，检查了组织，发现癌细胞一起生长，显示导管结构和基质侵袭，组织学模仿活体中的癌症病变，可以使用荧光显微镜随时间观察，因此决定在未来的研究中使用。 3）对线粒体功能的影响的检查：基于癌症干细胞与低氧环境的兼容性，我们专注于与含氧的线粒体的关系，并通过添加具有线粒体激活效应的“线粒体酸5”的球体，并通过添加“线粒体酸5”。尽管球体的数量在正常的氧气浓度下没有变化，但诱导球体的大小减小和腺体腔形成，这表明线粒体功能可能会影响癌症的分化。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of eribulin on epithelial-mesenchymal transition plasticity in metastatic breast cancer: An exploratory, prospective study

DOI：
10.1111/gtc.13019
发表时间：
2023-03-12
期刊：
GENES TO CELLS
影响因子：
2.1
作者：
Hayashi，Takanori;Kobayashi，Naomi;Utsumi，Toshiaki
通讯作者：
Utsumi，Toshiaki

Upregulation of BMI1-suppressor miRNAs (miR-200c, miR-203) during terminal differentiation of colon epithelial cells.

DOI：
10.1007/s00535-022-01865-9
发表时间：
2022-06
期刊：
JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
影响因子：
6.3
作者：
Hisamori, Shigeo;Mukohyama, Junko;Koul, Sanjay;Hayashi, Takanori;Rothenberg, Michael Evan;Maeda, Masao;Isobe, Taichi;Valencia Salazar, Luis Enrique;Qian, Xin;Johnston, Darius Michael;Qian, Dalong;Lao, Kaiqin;Asai, Naoya;Kakeji, Yoshihiro;Gennarino, Vincenzo Alessandro;Sahoo, Debashis;Dalerba, Piero;Shimono, Yohei
通讯作者：
Shimono, Yohei

Antitumor effect of polyphyllin D on liver metastases of neuroblastoma

重植素D对神经母细胞瘤肝转移的抗肿瘤作用

DOI：
10.1007/s00383-022-05146-7
发表时间：
2022
期刊：
Pediatr Surg Int.
影响因子：
0
作者：
Kondo Y;Watanabe S;Naoe A;Takeuchi T;Niimi A;Suzuki M;Asai N;Okada S;Tsuchiya T;Murayama M;Yasui T;Inoue M;Suzuki T.
通讯作者：
Suzuki T.