膵癌の発生と進展におけるGirdin遺伝子の役割：癌幹細胞の新生と癌浸潤への関与

Girdin基因在胰腺癌发生和进展中的作用：参与癌症干细胞新生和癌症侵袭

• 批准号: 22K07010
• 负责人: 浅井 直也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07010/
• 关键词: 膵癌; 癌幹細胞; 3D培養; ミトコンドリア機能; 膵がん; 浸潤; 細胞運動; 遺伝子改変動物

1)膵癌幹細胞マーカーの検討：マウスにおける膵癌モデルであるKPCマウスにおいてはDoublecortin-like kinase 1(Dclk1)が幹細胞マーカーとして特異性が高いと報告されるが、ヒト膵癌でDclk1免疫染色を行ったところ、発現様式と陽性細胞の割合には検体ごとに大きな差が見られた。癌幹細胞マーカーはマウスとヒトでの差異が大きいと考えられたため、当初の計画ではDclk1を利用した計画を立てていたが、利用する癌幹細胞マーカーについて再検討する事とした。2)実験系の検討：本研究計画ではKPCマウスの使用を予定したが、上記の結果を考慮し、ヒト膵癌の細胞株・組織・オルガノイドを利用した実験系を優先する事とした。受精鶏卵を用いた培養系を試したところ、実体顕微鏡を用いた観察では分解能が低いために、個細胞レベルでのライブイメージングは困難であることが分かった。代替手法として、膵臓の器官培養および膵癌培養に適するとの報告があった豚膀胱の間質組織を基質に用いて、各種の膵癌細胞株の3D培養を試みた。2週間の培養後に組織を調べると、癌細胞は重なりあって増殖し、腺管構造や間質浸潤も見られるなど、生体での癌病変を模倣した組織像を呈し、蛍光顕微鏡による経時的観察が可能であったことから、今後の研究に利用することとした。3)ミトコンドリア機能が及ぼす影響の検討：癌幹細胞の低酸素環境への適合性から、酸素を消費するミトコンドリアとの関連に着目し、ミトコンドリア活性化作用を有する ”mitochonic acid 5” を培養液に添加してsphere assay を行なった。通常酸素濃度下においてsphereの数には変化がなかったものの、sphereのサイズ縮小や腺腔形成が誘導されたことから、ミトコンドリア機能が癌の分化に影響を与える可能性が示唆された。

1) Cancer stem cell identification: KPC identification: Doublecortin-like kinase 1(Dclk1) identification of stem cells; Dclk1 immunostaining; identification of positive cells; and identification of positive cells. Cancer stem cells are different from each other. The original plan is to make use of the cancer stem cells. 2) Review of the system: This study is designed to prioritize the use of KPC cells, taking into account the results described above, and to prioritize the use of KPC cells in cancer cells. The fertilized eggs were cultured in vitro and observed in vivo microscopes. The breakdown of the fertilized eggs was difficult. Methods of organ culture and cancer culture were used in vitro. After 2 weeks of culture, tissue modulation, tumor cell proliferation, ductal structure and interstitial infiltration were observed, and tissue images of cancer mimicked in vivo were presented. Microscopic observation was possible at the time of culture, and future research was carried out. 3) Study on mitochonic acid 5 and its effect on cell viability: Mitochonic acid 5 was added to culture medium to perform sphere assay. In general, the number of cells in the sphere changes, and the number of cells in the sphere decreases. The formation of glandular cavities is induced, and the function of cells in the sphere decreases. The possibility of tumor differentiation is indicated.

项目成果

Effect of eribulin on epithelial-mesenchymal transition plasticity in metastatic breast cancer: An exploratory, prospective study

• DOI: 10.1111/gtc.13019
• 发表时间: 2023-03-12
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Hayashi，Takanori;Kobayashi，Naomi;Utsumi，Toshiaki
• 通讯作者: Utsumi，Toshiaki

Upregulation of BMI1-suppressor miRNAs (miR-200c, miR-203) during terminal differentiation of colon epithelial cells.

• DOI: 10.1007/s00535-022-01865-9
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 6.3
• 作者: Hisamori, Shigeo;Mukohyama, Junko;Koul, Sanjay;Hayashi, Takanori;Rothenberg, Michael Evan;Maeda, Masao;Isobe, Taichi;Valencia Salazar, Luis Enrique;Qian, Xin;Johnston, Darius Michael;Qian, Dalong;Lao, Kaiqin;Asai, Naoya;Kakeji, Yoshihiro;Gennarino, Vincenzo Alessandro;Sahoo, Debashis;Dalerba, Piero;Shimono, Yohei
• 通讯作者: Shimono, Yohei

Antitumor effect of polyphyllin D on liver metastases of neuroblastoma

重植素D对神经母细胞瘤肝转移的抗肿瘤作用

• DOI: 10.1007/s00383-022-05146-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatr Surg Int.
• 作者: Kondo Y;Watanabe S;Naoe A;Takeuchi T;Niimi A;Suzuki M;Asai N;Okada S;Tsuchiya T;Murayama M;Yasui T;Inoue M;Suzuki T.
• 通讯作者: Suzuki T.