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VEGFmRNAに内在された新たな大腸がん進展機構

VEGFmRNA 固有的结直肠癌进展新机制

基本信息

批准号：
20590742
负责人：
増田清士
金额：
$ 2.08万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590742/
关键词：
大腸がん機能性RNA 悪性化 VEGF

项目摘要

VEGF mRNA5'非翻訳領域(UTR)によるSTAT1、IRF-1発現抑制の分子機構を明らかにし、VEGF mRNAによる大腸がん細胞の「悪性化プログラム」を解明することを目的とし、以下の研究を行った。1) VEGF mRNA5'UTR過剰発現のSTAT1、IRF-1依存性転写活性への影響の解析: VEGF5'UTRを大腸癌細胞株HCT116に過剰発現させると、STAT1、IRF-1の発現がmRNAレベルで強く抑制されること、さらにインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の転写活性が選択的に強く抑制されることを明らかにした。2) vegf mMRNA5'UTRによるIFN誘導性アポトーシス抑制の検討:VEGF mRNA5'UTRはVEGF蛋白質と独立して大腸がん細胞に抗がん剤耐性を誘導すること、さらに5'UTRの591〜746番目の塩基を含む領域が、抗がん剤耐性の獲得に必須であることを明らかにした。また、これらの細胞はIFNα及びIFNγ処理に対して強い抵抗性を示すことをin vitro及びin vivo実験系で明らかにした。3) VEGF mRNA5'UTRのターゲットRNAの同定と細胞内遺伝子発現変動の解析:VEGF mRNA5'UTRを大腸癌細胞株HCT116に過剰発現させると、IFN誘導遺伝子群以外にもアポトーシス関連遺伝子や増殖因子が特異的に増加あるいは減少していた。この結果を基に、VEGF mRNA5'UTRを分子標的としたsiRNAを作製した。現在、その有効性についてin vitro実験系で検討を行っている。

To clarify the molecular mechanisms that inhibit the expression of STAT1 and IRF-1 in the 5'untranslated domain (UTR) of VEGF mRNA and to clarify the expression of VEGF mRNA in colorectal cells, the following studies were carried out. 1)Analysis of the effect of STAT1, IRF-1 dependent transcription activity on VEGF mRNA5'UTR overexpression: VEGF5'UTR strongly inhibits STAT1, IRF-1 mRNA overexpression in colorectal cancer cell line HCT116, and strongly inhibits IFN-induced transcription activity in selected cells. 2)The 5'UTR of VEGF mRNA is independent of the VEGF protein, and the 5'UTR of VEGF mRNA is 591 - 746. The 5'UTR of VEGF mRNA is a domain containing the 5'UTR, and the 5'UTR of VEGF mRNA is a domain containing the 5' UTR, and the 5'UTR of VEGF mRNA is a domain containing the 5' UTR. In vitro and in vivo, these cells are resistant to IFNα and IFNγ treatment. 3)Analysis of VEGF mRNA5'UTR mRNA expression and intracellular gene expression:VEGF mRNA5'UTR expression in colorectal cancer cell line HCT116, IFN induced gene subgroup, expression of VEGF mRNA 5 'UTR related gene and proliferation factor specific increase, decrease, increase. The gene expression vector VEGF mRNA5'UTR is a molecular marker for siRNA production. Now, there is a problem in the vitro system.