ストレスキナーゼp38MAPKを介した抗癌剤耐性機構の解析と癌治療への応用

应激激酶p38 MAPK介导的抗癌耐药机制分析及其在癌症治疗中的应用

• 批准号: 20590801
• 负责人: 丹野 誠志
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590801/
• 关键词: 消化器癌; 膵癌; p38MAPK; 抗癌剤; ゲムシタビン; 抗癌剤耐性; アポトーシス; EGFレセプター

ストレスキナーゼp38MAPKは種々の細胞外ストレスによって活性化され、細胞生存やアポトーシスに関わるシグナル経路を細胞依存性に制御する。申請者は、消化器癌の中で最も難治癌で予後不良の膵癌と、その膵癌に対して唯一有効性の証明されている抗癌剤ゲムシタビン(GEM)に注目し、p38MAPKがGEMによって強く活性化され、膵癌細胞の細胞死誘導に重要な役割を担うことを報告してきた。膵癌は抗癌剤に低感受性で容易に耐性を獲得することが臨床的に知られており、申請者はこのような膵癌の抗癌剤抵抗性に関わるメカニズムとして、ストレス応答シグナル伝達経路が重要な役割を担うのではないかと推測している。申請者はGEM耐性誘導株を膵癌細胞で作成し、親株に比べてp38MAPK活性の低下が見られること、非チロシン型キナーゼであるSrc活性の亢進すること、さらに膵癌での高発現が知られているEGF受容体やIGF-I受容体が活性化することを新たに見いだしている。加えて、ヒト膵癌組織および抗癌剤抵抗性癌組織を用いて、これらストレス応答シグナルのリン酸化レベル、タンパク発現レベルを解析し、抗癌剤抵抗性に関与するシグナル分子の同定を行っている。これらの研究結果によって、抗癌剤の治療効果の増強や耐性化の回避、分子標的薬などの新規薬剤開発にも今後役立つものと考えられる。

To regulate the activity and cell survival of p38MAPK products, the cell dependence of cell-dependent pathways is determined. In the digestive tract cancer, the most serious treatment of cancer, anti-cancer Anti-cancer, low sensitivity, easy to be patient, poor tolerance, anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer. The cancer cell lines of GEM tolerance were established, the activity of p38MAPK was lower than that of cancer cells, the activity of Src was lower than that of cancer cells, the activity of Src was higher than that of cancer cells, and the activity of cancer cells was higher than that of cancer cells. In addition, the anti-cancer tissue and the anti-cancer tissue, the anti-cancer tissue and the anti-cancer tissue. The results of this study show that the results of anti-cancer treatment and anti-cancer treatment have improved the tolerance to avoid, and the new rules and regulations of molecular drugs have been introduced.

项目成果

Pancreatic Ductal Adenocarcinomas in Long-Term Follow-Up Patients With Branch Duct Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms

• DOI: 10.1097/mpa.0b013e3181b91cd0
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: PANCREAS
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tanno, Satoshi;Nakano, Yasuhiro;Kohgo, Yutaka
• 通讯作者: Kohgo, Yutaka

Indications for surgery : Sendai criteria revisited.

手术指征：重新审视仙台标准。

• 发表时间: 2009
• 作者: Maguchi H;Tanno S;et al.
• 通讯作者: et al.

Sonic hedgehog derived from human pancreatic cancer cells augments angiogenic function of endothelial progenitor cells

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00795.x
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yamazaki, Madoka;Nakamura, Kazumasa;Kohgo, Yutaka
• 通讯作者: Kohgo, Yutaka

分子消化器病

分子胃肠病学

• 发表时间: 2007
• 作者: 日野真一郎;齋藤敦;近藤慎一;今泉和則;Fujita Y.;日野真一郎;Matsumoto K.;Tanaka K.;Arao T.;Maegawa M.;Kaneda H.;荒尾徳三;Tsuda H;Arao T;Tanaka K;Arao T;Tanaka K;荒尾徳三 松本和子 西尾和人;荒尾徳三 金田裕靖 西尾和人;木村英晴 荒尾徳三;荒尾徳三 山田康秀 西尾和人;荒尾徳三;荒尾徳三;荒尾徳三;荒尾徳三;西尾和人;荒尾徳三;荒尾徳三
• 通讯作者: 荒尾徳三

Thiazolidinediones enhance vascular endothelial growth factor expression and induce cell growth inhibition in non-small-cell lung cancer cells

噻唑烷二酮类增强非小细胞肺癌细胞中血管内皮生长因子的表达并诱导细胞生长抑制

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Exp Clin Cancer Res
• 作者: Yoshizaki T;Motomura W;Tanno S;Kumei S;Yoshizaki Y;Tanno S;Okumura T
• 通讯作者: Okumura T