New clinical classification and the criteria for predicting long-term outcome in primary biliary cirrhosis

原发性胆汁性肝硬化的新临床分类和长期结局预测标准

基本信息

项目摘要

In order to establish a clinical classification and a criteria for predicting long-term outcome in primary biliary cirrhosis (PBC), we studied the autoantibodies (anti-gp210, anti-centromere), HLA-DRB1 and SNPs of various molecules concerning immune-regulation and bile acid metabolism. HLA-DRB1*0803 and CTLA4 SNPs confer susceptibility to PBC development. Positive anti-gp210 and anti-centromere antibodies as well as HLA-DRB1*1502 and *0901 are risk factors for the progression to liver cirrhosis or portal hypertension, while positive anti-gp210 antibodies as well as SNPs of MDR3 and integrin ・V are associated with progression to hepatic failure. Since positive anti-gp210 antibodies is a strong risk factor for jaundice-type progression (OR>30), the treatment for PBC became possible with monitoring anti-gp210 antibodies as a serological biomarker. Furthermore, our proposal of PBC progression, anti-gp210 type progression and anti-centromere type progression, was supported by the level of genetic polymorphisms.
为了建立原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床分类和预测长期结局的标准,我们研究了自身抗体(抗gp210、抗着丝粒)、HLA-DRB1以及涉及免疫调节和胆汁酸代谢的各种分子的SNP。 HLA-DRB1*0803 和 CTLA4 SNP 赋予 PBC 发展的易感性。抗gp210和抗着丝粒抗体阳性以及HLA-DRB1*1502和*0901是进展为肝硬化或门静脉高压的危险因素,而抗gp210抗体阳性以及MDR3和整合素·V的SNPs与肝衰竭进展相关。由于抗 gp210 抗体阳性是黄疸型进展 (OR>30) 的一个强烈危险因素,因此通过监测抗 gp210 抗体作为血清学生物标志物,PBC 的治疗成为可能。此外,我们关于PBC进展、抗gp210型进展和抗着丝粒型进展的建议得到了遗传多态性水平的支持。

项目成果

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Positive anti-gp210 antibodies is a strong risk factor for bile duct loss and hepatitis which induce jaundice-type progression of primary biliary cirrhosis in Japanese patients
抗 gp210 抗体阳性是胆管丢失和肝炎的强烈危险因素,可诱发日本患者原发性胆汁性肝硬化的黄疸型进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakamura M;Ito M;Zeniya M;Ohira H;Hashimoto E;Kaneko S;Ueno Y;Kikuchi K;et al
  • 通讯作者:
    et al
原発性胆汁性肝硬変における慢性非化膿性破壊性胆管炎の場で特異的発現を示すケモカイン、特にCX3CL1の産生機序と自然免疫の関与
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    下田慎治;中村稔;石橋大海
  • 通讯作者:
    石橋大海
日本人原発性胆汁性肝硬変患者(PBC)のCTLA4一塩基多型(SNP)の解析.消化器と免疫N046, 2009
日本原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 患者的 CTLA4 单核苷酸多态性 (SNP) 分析,胃肠道和免疫学 N046,2009 年。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    相葉佳洋;小森敦正;右田清志;八橋弘;塚元和弘;石橋大海;中村稔
  • 通讯作者:
    中村稔
CD4 T-cell autoreactivity to the mitochondrial autoantigen PDC-E2 in AMA-negative primary biliary cirrhosis
  • DOI:
    10.1016/j.jaut.2008.05.003
  • 发表时间:
    2008-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    12.8
  • 作者:
    Shimoda, Shinji;Miyakawa, Hiroshi;Akashi, Koichi
  • 通讯作者:
    Akashi, Koichi
Evaluation of risk factors for the development of cirrhosis in autoimmune hepatitis: Japanese NHO-AIH prospective study
  • DOI:
    10.1007/s00535-010-0337-y
  • 发表时间:
    2011-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.3
  • 作者:
    K. Migita;Yukio Watanabe;Yuka Jiuchi;Y. Nakamura;A. Saito;M. Yagura;H. Morimoto;M. Shimada;E. Mita;T. Hijioka;Haruhiro Yamashita;E. Takezaki;T. Muro;H. Sakai;M. Nakamuta;S. Abiru;K. Yano;A. Komori;H. Yatsuhashi;Minoru Nakamura;H. Ishibashi
  • 通讯作者:
    K. Migita;Yukio Watanabe;Yuka Jiuchi;Y. Nakamura;A. Saito;M. Yagura;H. Morimoto;M. Shimada;E. Mita;T. Hijioka;Haruhiro Yamashita;E. Takezaki;T. Muro;H. Sakai;M. Nakamuta;S. Abiru;K. Yano;A. Komori;H. Yatsuhashi;Minoru Nakamura;H. Ishibashi
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  • 通讯作者:
    TOKUNAGA Katsushi.

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