Comprehensive analysis of aldosterone-regulated genes in human vascular cells

人体血管细胞醛固酮调控基因的综合分析

• 批准号: 20590879
• 负责人: YOSHIMOTO Takanobu
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590879/
• 关键词: 分子血管病態学; アルドステロン; ミネラロコルチコイド受容体; 血管病態学

A series of studies have demonstrated that endothelial cell is one of the target tissues of aldosterone. Here, we have conducted a comprehensive gene expression analysis of aldosterone-inducible genes in human endothelial cell lines stably expressing human mineralocorticoid receptor(MR) by bicistronic retroviral system(MR-EAhy). We found that aldosterone in physiological concentrations robustly induced MR-dependent transcriptional response in MR-EAhy. By DNA microarray analysis, we validated 12 aldosterone-inducible genes up-regulated(FKBP5, DDIT4, CCL23, NEDD9, EPS8, ESM-1, AKAP12, ERRFI1, ANGPTL4, S1P3, IGFBP3, SNF1LK) among which at least 7 genes(FKBP5, CCL23, NEDD9, ESM-1, ERRFI1, ANGPTL4, IGFBP3, SNF1LK) were confirmed to their upregulation at protein levels. In addition, the mRNA expressions of ESM1, SNF1LK, ANGPTL4 were upregulated in vascular tissue from aldosterone-induced hypertensive rats, suggesting the pathophysiological relevance of these genes in aldosterone-induced vascular injury. In conclusion, using MR stably-expressed human endothelial cell lines, we identified a variety of aldosterone-inducible genes, with their possible roles in the development and/or the protection for aldosterone-induced vascular injury.

一系列研究表明，内皮细胞是醛固酮作用的靶组织之一。在这里，我们已经进行了一个全面的基因表达分析醛固酮诱导的基因在人内皮细胞系稳定表达人盐皮质激素受体（MR）的双顺反子逆转录病毒系统（MR-EAhy）。我们发现生理浓度的醛固酮在MR-EAhy中强烈诱导MR依赖性转录反应。通过DNA微阵列分析，我们验证了12个醛固酮诱导基因上调（FKBP 5，DDIT 4，CCL 23，NEDD 9，EPS 8，ESM-1，AKAP 12，ERRFI 1，ANGPTL 4，S1 P3，IGFBP 3，SNF 1 LK），其中至少7个基因（FKBP 5，CCL 23，NEDD 9，ESM-1，ERRFI 1，ANGPTL 4，IGFBP 3，SNF 1 LK）被证实在蛋白水平上上调。此外，在醛固酮诱导的高血压大鼠血管组织中，ESM 1、SNF 1 LK、ANGPTL 4的mRNA表达上调，提示这些基因在醛固酮诱导的血管损伤中具有病理生理学意义。总之，使用MR稳定表达的人内皮细胞系，我们确定了各种醛固酮诱导的基因，其可能的作用，在发展和/或保护醛固酮诱导的血管损伤。

项目成果

抗アルドステロン薬

抗醛固酮药物

• 发表时间: 2009
• 期刊: Medicina 46
• 作者: 名越智古;吉村道博
• 通讯作者: 吉村道博

アルドステロンによる血管障害のメカニズム酸化ストレスの視点から

氧化应激视角下醛固酮所致血管损伤的机制

• 发表时间: 2009
• 期刊: 医学のあゆみ 228
• 作者: 吉本貴宣;平田結喜緒
• 通讯作者: 平田結喜緒

アルドステロン高血圧モデルでの心血管障害発症の分子機構-酸化ストレスと炎症の意義

醛固酮高血压模型心血管疾病发生的分子机制——氧化应激和炎症的意义

• 发表时间: 2009
• 作者: 吉本貴宣;平田結喜緒
• 通讯作者: 平田結喜緒

Transcriptome analysis of aldosterone-regulated genes in human vascular endothelial cell lines stably expressing mineralocorticoid receptor

• DOI: 10.1016/j.mce.2011.05.029
• 发表时间: 2011-07
• 期刊: Molecular and Cellular Endocrinology
• 影响因子: 4.1
• 作者: Naoko Sekizawa;T. Yoshimoto;Eri Hayakawa;N. Suzuki;Toru Sugiyama;Y. Hirata

Endothelial dysfunction aassociated with hypercortisolism is reversible in Cushing's syndrome.

与皮质醇增多症相关的内皮功能障碍在库欣综合征中是可逆的。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Endocr J
• 影响因子: 2
• 作者: Akaza I;Yoshimoto T
• 通讯作者: Yoshimoto T