Regulatory mechanisms of signaling pathways through GnRH receptor heterodimerization with a species-specific orphan receptor subtype

通过 GnRH 受体与物种特异性孤儿受体亚型异二聚化的信号通路调节机制

• 批准号: 20770111
• 负责人: SAKAI Tsubasa
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Suntory Institute for Bioorganic Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20770111/
• 关键词: PCRヘテロダイマー; GnRH; 機能進化; GPCR; ヘテロダイマー; ホヤ; ペプチド; へテロダイマー

Four GnRH receptors (Ci-GnRHR1-4) were identified in the protochordate, Ciona intestinalis. A Ciona-specific GnRHR paralog, Ci-GnRHR4 (R4) has been regarded as an orphan or non-functional receptor. The dimerization between R1 and R4 in the ovary and in the transfected HEK293MSR cells was detected. The heterodimerization of R1 with R4 led to potentiation of Ca^<2+>-dependent activation of PKC< by tGnRH-6 and Ca^<2+>-independent activation of PKC by tGnRH-5 and 6, eventually leading to up-regulation of ERK phosphorylation in the MAPK cascade. These results provide evidence that R4 serves as an endogenous modulatory factor for the fine-tuning of signal transduction via heterodimerization with R1, and that GPCR heterodimerization with an orphan receptor is involved in the evolution of a unique pattern of signaling cascade regulation widely conserved in organisms.

在原脊索动物玻璃海鞘中鉴定出4种GnRH受体（Ci-GnRH 1 -4）。Ci-GnRHR 4（R4）是一种Ciona特异性GnRHR受体，被认为是孤儿或无功能受体。在卵巢和转染的HEK 293 MSR细胞中检测到R1和R4之间的二聚化。R1与R4的异源二聚体化导致tGnRH-6对PKC的Ca^<2+>依赖性激活和tGnRH-5和6对PKC的Ca^<2+>非依赖性激活增强，最终导致MAPK级联中ERK磷酸化的上调。这些结果提供的证据表明，R4作为一个内源性的调节因子，通过与R1异源二聚化的信号转导的微调，并与孤儿受体的GPCR异源二聚化参与了在生物体中广泛保守的信号级联调节的独特模式的演变。

项目成果

オーファン受容体パラログとのヘテロダイマー形成によるホヤGnRH受容体のcAMPシグナル伝達調節

通过与孤儿受体旁系同源物的异二聚化对海鞘 GnRH 受体的 cAMP 信号调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 酒井;青山;佐竹
• 通讯作者: 佐竹

ホヤGnRH受容体とオーファン受容体のヘテロダイマー形成によるリガンド特異的なシグナル伝達調節

海鞘 GnRH 受体和孤儿受体异二聚化的配体特异性信号转导调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 酒井翼;青山雅人;日下部岳広;津田基之;佐竹炎
• 通讯作者: 佐竹炎

ホヤにおけるGnRH受容体とオーファン受容体のヘテロダイマー形成によるシグナル伝達調節

海鞘中 GnRH 受体和孤儿受体异二聚化对信号转导的调控

• 发表时间: 2009
• 作者: 酒井翼;青山雅人;日下部岳広;津田基之;佐竹炎
• 通讯作者: 佐竹炎

ホヤGnRH受容体ヘテロダイマーのリガンド特異的なERKリン酸化シグナル伝達経路

海鞘GnRH受体异二聚体配体特异性ERK磷酸化信号通路

• 发表时间: 2008
• 作者: 酒井;青山;日下部;津田;佐竹
• 通讯作者: 佐竹

ホヤGnRH受容体ヘテロダイマーのPKC分子種特異的活性化によるERKシグナル調節

海鞘 GnRH 受体异二聚体的 PKC 物种特异性激活对 ERK 信号的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 酒井翼;青山雅人;日下部岳広;津田基之;佐竹炎
• 通讯作者: 佐竹炎