Untersuchungen zur Funktione des ubiquitären Vesikelproteins Pantophysin

Wir haben gezeigt， dasdas ubiquitäre运输载体蛋白Pantophysin essentielle功能在胚胎发育和体外发育中的差异Embryonalkörpern， da Embryonen ohne Pantophysin kurz nach der着床和Embryonalkörper在Abwesenheit von Pantophysin weder eine Endodermzellschicht noch ine Reichert-Membran ausbilden。形态学、免疫学和生化学nachweisbare Veränderungen sollen and pantophysin defizienten Embryonen untersut werden and mit Störungen beder Bildung pantophysin loster Embryonalkörper korreliert werden， um so Hinweise darauf zu erhalten， welche zellbiologischen Prozesse gestört beund warum es zum selektiven Absterben bestimmter zellationen在体外bzw。ganzer胚胎在体细胞。Die Pantophysin-Expression soll dann phänotypischen Störungen bei pantophysin - inverlust zugeordnet werden， indem durch gezielte modikationen Gens zum einen autofluoreszierende Pantophysin-Chimären producziert werden and zum anderenmithilfe - rekombinase Die Gen-Inaktivierung in zeitlich and räumlich测定物Weise ermöglicht wind。Mit entsprechend veränderten pluripotent embryonalen Stammzellen sollen dann Funktions-ExpressionsZusammenhänge von Pantophysin identifiziert werden, die erst in späteren entwicklung - and Differenzierungsstadien von Bedeutung sind。

Wir haben gezeigt, daß das ubiquitäre Transport-Vehikel-Protein Pantophysin essentielle Funktionen in der frühen Embryogenese und der in vitro Differenzierung von Embryonalkörpern hat, da Embryonen ohne Pantophysin kurz nach der Implantation absterben und Embryonalkörper in Abwesenheit von Pantophysin weder eine Endodermzellschicht noch eine Reichert-Membran ausbilden. Morphologisch, immunologisch und biochemisch nachweisbare Veränderungen sollen an Pantophysin-defizienten Embryonen untersucht werden und mit Störungen bei der Bildung Pantophysin-loser Embryonalkörper korreliert werden, um so Hinweise darauf zu erhalten, welche zellbiologischen Prozesse gestört sind und warum es zum selektiven Absterben bestimmter Zellpopulationen in vitro bzw. ganzer Embryonen in vivo kommt. Die Pantophysin-Expression soll dann phänotypischen Störungen bei PantophysinVerlust zugeordnet werden, indem durch gezielte Modifikationen des Gens zum einen autofluoreszierende Pantophysin-Chimären produziert werden und zum anderen mit Hilfe der cre-Rekombinase die Gen-Inaktivierung in zeitlich und räumlich determinierbarer Weise ermöglicht wird. Mit entsprechend veränderten pluripotenten embryonalen Stammzellen sollen dann Funktions-ExpressionsZusammenhänge von Pantophysin identifiziert werden, die erst in späteren Entwicklungs- und Differenzierungsstadien von Bedeutung sind.