Strategy for inhibition of HIV-1 replication without appearance of drug resistant virus and attenuation of the virus

抑制HIV-1复制而不出现耐药病毒和病毒减毒的策略

• 批准号: 20790112
• 负责人: TAKAMUNE Nobutoki
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790112/
• 关键词: HIV-1 N-ミリストイル化; NMT; 薬剤耐性; HTV-1; ウイルス; 薬学; HIV-1

N-Myristoyltransferase (NMT) isozymes, NMT1 and NMT2, are essential host factors for human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1), by which the viral proteins Pr55^(gag) and Nef are N-myristoylated. The study demonstrated that the N-terminal region of each NMT isozyme was required for the isozyme-specific binding to ribosome. The each isozyme specific binding to ribosome was associated with HIV-1 release, in which NMT1 and NMT2 in ribosome were respectively related to Pr55^(gag) and Nef. These results implicate that the N-terminal region mediated binding to ribosome could become target for NMT isozyme-specific inhibition, which could block HIV-1 release.

N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 同工酶 NMT1 和 NMT2 是人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的重要宿主因子，病毒蛋白 Pr55^(gag) 和 Nef 被 N-肉豆蔻酰化。研究表明，每个 NMT 同工酶的 N 末端区域是同工酶与核糖体特异性结合所必需的。各同工酶与核糖体特异性结合均与HIV-1释放相关，其中核糖体中的NMT1和NMT2分别与Pr55^(gag)和Nef相关。这些结果表明，N 末端区域介导的核糖体结合可能成为 NMT 同工酶特异性抑制的靶点，从而阻止 HIV-1 的释放。

项目成果

HIV-1ゲノム産物の翻訳後修飾解析システムの構築-Nef翻訳後修飾の非破壊的プロファイリングー

HIV-1基因组产物翻译后修饰分析系统的构建 - Nef翻译后修饰的无损分析 -

• 发表时间: 2008
• 作者: 高宗暢暁;高宗暢暁;高宗暢暁
• 通讯作者: 高宗暢暁

HIV-1産生に関与するN-myristoyltransferase isozyemeの細胞内局在に関する検討

参与HIV-1产生的N-肉豆蔻酰转移酶同工酶的细胞内定位研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 高宗暢暁;高宗暢暁
• 通讯作者: 高宗暢暁

タンパク質低発現化ペプチドをコードする遺伝子およびその使用方法

编码减少蛋白质表达的肽的基因以及如何使用它们

• 发表时间: 2009

HIV-1 production is specifically associated with human NMT1 long form in human NMT isozymes.

HIV-1 的产生与人类 NMT 同工酶中的人类 NMT1 长型特别相关。

• DOI: 10.1016/j.micinf.2007.10.015
• 发表时间: 2008
• 期刊: Microbes and infection
• 影响因子: 5.8
• 作者: N. Takamune;Kayoko Gota;S. Misumi;Kenzo Tanaka;Shigetaka Okinaka;S. Shoji
• 通讯作者: S. Shoji

HIV-1病原性因子Nefのタンパク質安定性に関する解析

HIV-1毒力因子Nef蛋白稳定性分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Takamune N;Gota K;Misumi S;Tanaka K;Okinaka S;Shoji S.;高宗暢暁
• 通讯作者: 高宗暢暁