New strategy for inhibition of HIV replication by targeting to NMT1 without appearance of drug resistant virus

通过靶向 NMT1 抑制 HIV 复制且不出现耐药病毒的新策略

• 批准号: 22790130
• 负责人: TAKAMUNE Nobutoki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790130/
• 关键词: HIV-1; NMT; 薬剤耐性; ウイルス; 感染症; 薬学

N-Myristoyltransferase(NMT) isozymes, i. e., NMT1 and NMT2, are essential host factors for the AIDS-causing human immunodeficiency virus type-1(HIV-1), by which the viral proteins Pr55(gag) and Nef are N-myristoylated. N-Myristoylation is important for the membrane targeting of modified proteins. Since it is predicted that approximately 0. 5% of all proteins in the human genome are N-myristoylated, selective inhibition of closely HIV-1-associated NMT isozymes is thought to be important for the improvement of specificity in the anti-HIV-1 strategy with the inhibition of NMT function. NMT isozymes contain two characteristic structures, the N-terminal region and the catalytic region. Here, it was shown that the N-terminal region of each NMT isozyme is required for isozyme-specific binding to the ribosome. The specific binding of each isozyme to the ribosome was associated with HIV-1 production, in which NMT1 and NMT2 in the ribosome were suggested to be mainly related to Pr55(gag) and Nef, respectively. These results indicate that the N-terminal region that mediates binding to the ribosome can become a target for NMT-isozyme-specific inhibition, which could block HIV-1 production.

N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）同工酶，i.例如，NMT 1和NMT 2是引起艾滋病的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的必需宿主因子，通过其病毒蛋白Pr 55（gag）和Nef被N-肉豆蔻酰化。N-豆蔻酰化对于修饰蛋白的膜靶向是重要的。据预测，约0。人类基因组中所有蛋白质的5%是N-肉豆蔻酰化的，选择性抑制HIV-1密切相关的NMT同工酶被认为对于通过抑制NMT功能来提高抗HIV-1策略的特异性是重要的。NMT同工酶含有两个特征结构，N-末端区域和催化区域。在这里，它表明，N-末端区域的每一个NMT同工酶是必需的同工酶特异性结合的核糖体。每种同工酶与核糖体的特异性结合与HIV-1的产生有关，其中核糖体中的NMT 1和NMT 2被认为主要分别与Pr 55（gag）和Nef有关。这些结果表明，介导与核糖体结合的N-末端区域可以成为NMT同工酶特异性抑制的靶点，这可以阻断HIV-1的产生。

项目成果

HIV脱殻制御機構に関する解析

HIV脱落控制机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 堂地赳生;高宗暢暁;杉本幸彦;庄司省三;三隅将吾
• 通讯作者: 三隅将吾

宿主因子によるHIV-1脱殻過程の制御

宿主因素控制 HIV-1 脱落过程

• 发表时间: 2011
• 作者: 三隅将吾;井上睦美;堂地赳生;岸本直樹;高宗暢暁;杉本幸彦;庄司省三
• 通讯作者: 庄司省三

HIV-1 preintegration complex構成因子であるintegraseを標的としたプロテオーム解析

针对整合酶的蛋白质组分析，整合酶是 HIV-1 预整合复合物的一个组成部分

• 发表时间: 2010
• 作者: 岸本直樹;井上睦美;高宗暢暁;杉本幸彦;庄司省三;三隅将吾
• 通讯作者: 三隅将吾

HIV-1アクセサリータンパク質Nefの発現特性

HIV-1辅助蛋白Nef的表达特征

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本充奈美;原田圭輔;高宗暢暁;杉本幸彦;庄司省三;三隅将吾
• 通讯作者: 三隅将吾

HIV-1脱殻プロセスに関する研究

HIV-1脱落过程的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 三隅将吾;井上睦美;堂地赳生;岸本直樹;高宗暢暁;杉本幸彦;庄司省三
• 通讯作者: 庄司省三