肝がん発がんにおける異常へのがん・幹細胞関連遺伝子Bmi1の関与の解明

阐明癌症/干细胞相关基因Bmi1与肝癌癌变异常的关系

• 批准号: 20790290
• 负责人: 森 泰昌
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790290/
• 关键词: 腫瘍; 肝細胞がん; 幹細胞

1) 肝細胞がん/Hepatocellular carcinoma(HCC)におけるBmil発現の検討Bmil mRNAの発現を5種のヒトHCC株を用いて定量的PCR法により検討を行った結果、全ての細胞株でBmil mRNAの発現が認められた。さらに蛋白の発現レベルをウエスタンブロット法で検討したところ、ほぼmRNA同様の発現パターンが認められた。最も発現の高い細胞株は高分化型肝細胞がん由来の細胞株であった。次に16症例のHCC臨床検体試料を背景の非がん部とがん部からサンプリングし、定量的PCR法にて検討した。その結果、がん部でのBmil mRNAの発現増加が統計学的な有意差を持って認められた。病理組織学的検討として100症例のHCC臨床検体試料を免疫組織化学染色法で検討したところ、ほぼ全例にBmil蛋白の発現が認められた。特に早期肝がん、ないし高分化型肝がんにおいてもBmil蛋白の高発現が認められる傾向を示した。また、背景の非がん部肝細胞ではその発現は見られなかった。このことからBmil分子は早期肝細胞がんを診断するマーカーとして病理組織学的診断への応用が可能であると考えられた。Bmil蛋白の局在については、免疫電子顕微鏡法による検討で、核クロマチン上に最も強い発現が見られ、一部で凝集する様に存在が認められた。2) Bmil過剰発現およびノックダウン細胞による機能の検討レトロウイルスベクターによりヒト由来初期培養肝細胞へ恒常的なBmilの過剰発現系を用いBmilの生物学的な意義の検討を行った。その結果、コントロールに比較し約倍の80日まで細胞増殖が見られた。しかしながら細胞の不死化は認められなかった。この結果からBmil分子は肝細胞において、がん化の早期プロセスに関与している可能性が示唆された。

1) Hepatocellular carcinoma(HCC)におけるBmil発appearの検questionBmil The results of the quantitative PCR method of 5 kinds of HCC strains using mRNA were obtained, and the results of all the Bmil mRNA cell lines were confirmed.さらにproteinの発appearレベルをウエスタンブロット法で検 Discussionしたところ、ほぼmRNA 同様の発现パターンが见められた. The most recent high-density cell line is a cell line derived from highly differentiated liver cells. The 16 cases of HCC clinical samples were analyzed in the background, and the quantitative PCR method was used. The results and the results of Bmil mRNA are now increased and the statistical difference is statistically significant. The pathological and histological examination of 100 cases of HCC clinical specimens and immunohistochemical staining were carried out, and the detection of Bmil protein in all cases was carried out. The characteristics of early-stage liver disease and highly differentiated liver disease include the occurrence of high levels of Bmil protein and the tendency to recognize and show symptoms.また、Background non-がんPart liver cells ではその発appear は见られなかった.このことからBmil molecule は early liver cells がんをdiagnosis するマーカーとしてpathological histological diagnosis への応用がpossibleであると考えられた. The structure of Bmil protein is in the system, the immunoelectron microscopy method is in the system, and the nucleus is in the system The most powerful one on the horse is the one that appears, and the one that is condensed is the one that exists. 2) Bmil's origin In the initial stage of culture of liver cells, the constant なBmil's function and the biological significance of いBmil's biological significance are used.そのResults, コントロールにComparison し 80 days of まで cell proliferation が见られた.しかしながらCell's immortality はcognizeめられなかった.このRESULTS からBmil molecule は liver cells において, がん化のEARLY プロセスに关 and している POSSIBILITY がINDICATION された.

项目成果

Adenylate cyclase-associated protein 1 overexpressed in pancreatic cancers is involved in cancer cell motility

• DOI: 10.1038/labinvest.2009.5
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Yamazaki, Ken;Takamura, Masaaki;Sakamoto, Michiie
• 通讯作者: Sakamoto, Michiie

G-Protein-Coupled Receptor GPR49 is Up-regulated in Basal Cell Caricinoma and Promotes Cell Proliferation and Tumor Formation.

G 蛋白偶联受体 GPR49 在基底细胞癌中上调，促进细胞增殖和肿瘤形成。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Am J Pathol 173
• 作者: Tanese K;Fukuma M;Yamada T;Mori T;Yoshikawa T;Watanabe W;Ishiko A;Amagai M;Nihsikawa T;Sakamoto M
• 通讯作者: Sakamoto M

Expression of sternness Gene Bmi-1 in Hepatocellular Caricinoma

干性基因Bmi-1在肝细胞癌中的表达

• 发表时间: 2008
• 作者: 森泰昌;Kathryn Effendi;坂元亨宇
• 通讯作者: 坂元亨宇

Synuclein-y is closely involved in perineural invasion and distant metastasis in mouse models and is a novel prognostic factor in pancreatic cancer

突触核蛋白-y 与小鼠模型的神经周围浸润和远处转移密切相关，是胰腺癌的新预后因素

• 发表时间: 2009
• 期刊: Clin Cancer Res (in press)
• 作者: Hibi T;Mori T;Fukuma M;Yamazaki K;Hashiguchi A;Yamada T;Tanabe M;Aiura K;Kawakami T;Ogiwara A;Kosuge T;Kitajima M;Kitagawa Y. Sakamoto M
• 通讯作者: Kitagawa Y. Sakamoto M

Candidate molecular markers for histological diagnosis of early hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1159/000122603
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: INTERVIROLOGY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sakamoto, Michiie;Mori, Taisuke;Du, Wenlin
• 通讯作者: Du, Wenlin