Analysis of effects of molecular chaperone and ER stress on HCV replication

分子伴侣和内质网应激对HCV复制的影响分析

• 批准号: 20790487
• 负责人: NAKAGAWA Mina
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790487/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; 分子シャペロン; 小胞体ストレス; サイクロフィリン; HCVレプリコン; Two Hybrid法; C型肝炎ウイルス(HCV); siRNA; Fumarylacetoacetate hydrolase(FAH); 脂質・コレステロール代謝; サイクロスポリンA(CsA); PPI活性

当該研究期間において我々は、HCV増殖により誘導されるシャペロン蛋白とHCV増殖との関連性およびHCVの持続感染や炎症、発癌に関して、これらのシャペロン蛋白や小胞体ストレスが病態に与える影響の解析を遂行し、以下の結果を得た。1) シャペロン蛋白の一種であるサイクロフィリンA,B,CをsiRNAにより発現抑制することでレプリコン増殖は有意な抑制効果を認め、これらのサイクロフィリンがHCV増殖に関与していると考えられた。2) 免疫抑制能の弱いサイクロスポリンDも同様のHCVレプリコン増殖抑制効果がみられ、サイクロスポリンの抗ウイルス効果はサイクロフィリンの活性阻害を介することが確認された。3) Two hybrid法を用いてHCV蛋白とサイクロフィリンA,BおよびCの相互作用を確認したが、いずれの組み合わせでもシグナルは検出されず、HCV蛋白とサイクロフィリンの直接会合は認めなかった。4) ヒト肝臓cDNAライブラリーを対象にTwo Hybrid法による網羅的探索を行い宿主蛋白の網羅的スクリーニングを行ったところ、サイクロフィリンと会合する蛋白としてFumarylacetoacetate hydrolase (FAH)、Homo sapiens insulin-like growth factor binding protein2(IGFBP)が同定された。siRNAによる発現抑制によりウイルス増殖を確認したところFAHによりHCVレプリコン増殖が抑制されることを確認した。今後これらの知見を統合し、宿主蛋白を標的とした新たな抗ウイルス分子標的の同定・新規治療開発をめざし臨床応用への基盤を築くことにつながると思われる。

The following results were obtained when we analyzed the relationship between HCV proliferation, induction of HCV protein and HCV proliferation, and HCV persistence, inflammation, and cancer development. 1)One of the most important factors affecting HCV replication is the presence of siRNA A,B,C. 2)Immunosuppressive effect of HCV replication inhibition is confirmed by immunosuppressive effect of HCV replication inhibition 3)Two hybrid method is used to confirm the interaction between HCV protein and protein A,B and C. 4)Two Hybrid methods were used to explore the host protein in the study. Fumarylacetate hydrolase (FAH) and Homo sapiens insulin-like growth factor binding protein2(IGFBP) were also identified. siRNA-induced inhibition of HCV replication In the future, we will integrate knowledge and host protein targets, develop new anti-tumor molecular targets, and develop new therapeutic frameworks for clinical use.

项目成果

HCVコアおよびNS5A変異からみたBEGインターフェロン治療の効果

从HCV核心和NS5A突变角度观察BEG干扰素治疗效果

• 发表时间: 2008
• 作者: 中川美奈;ほか
• 通讯作者: ほか

ウイルス因子からみたC型慢性肝炎の治療前効果予測

病毒因素视角下慢性丙型肝炎治疗前疗效预测

• 发表时间: 2008
• 作者: 中川美奈;ほか
• 通讯作者: ほか

In-vitro and in-vivo Characterization of a new genotype 2b HCV clone and 2b/JFH1 intergenotypic chimera and analyses of the factor that regulate interferon sensitivity

新基因型 2b HCV 克隆和 2b/JFH1 基因间嵌合体的体外和体内表征以及干扰素敏感性调节因素的分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Goki Suda;Naoya Sakamoto;Yasuhiro Itsui;Mina Nakagawa;Kako Mishima;Yuko Karakama;Machi Yamamoto;Cheng-Hsin Chen;Sei Kaki numa;KazuakiChayama;Michio Imamura and Mamoru Watanabe
• 通讯作者: Michio Imamura and Mamoru Watanabe

Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus expressing short hairpin RNA

• DOI: 10.1111/j.1440-1746.2007.05076.x
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Sakamoto, Naoya;Tanabe, Yoko;Watanabe, Mamoru
• 通讯作者: Watanabe, Mamoru

HCVコアおよびNS5A変異からみた難治性C型慢性肝炎に対するインターフェロン治療の効果予測

基于HCV核心和NS5A突变预测干扰素治疗难治性慢性丙型肝炎的效果

• 发表时间: 2009
• 作者: 中川美奈;ほか
• 通讯作者: ほか