分子シャペロンの制御を基盤とした植物由来新規がん分子標的治療薬シーズの探索

基于分子伴侣调控寻找新型植物源癌症分子靶点治疗种子

• 批准号: 21K06633
• 负责人: 横須賀 章人
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06633/
• 关键词: 分子シャペロン; 熱ショックタンパク質; 細胞毒性; がん分子標的; アポトーシス; 細胞周期; 植物由来化合物

本研究では、新規がん分子標的治療薬シーズの探索を目的として、がん細胞の細胞周期に特異的に作用しアポトーシスの誘導をともなった細胞毒性を示す化合物を構造の多様性に富む植物由来天然物から見出し、それら化合物の分子シャペロンの制御との関係を明らかにしていく。本年度は、キンポウゲ科Helleborus nigerから単離された新規ブファジエノリド配糖体のSBC-3ヒト肺小細胞がん細胞に対する細胞毒性とアポトーシス誘導活性を評価した。シスプラチンまたは本化合物で24、48、72時間処理したSBC-3細胞の生存率をMTT法により算出した結果、シスプラチンは濃度および時間依存的に細胞生存率を低下させたのに対し、本化合物は濃度依存的に細胞生存率を低下させた。フローサイトメトリーによる細胞周期解析とannexin V/PI検出によるアポトーシス誘導活性を評価した結果、本化合物で72時間処理したSBC-3細胞は細胞周期をG2/M期で停止しアポトーシスを誘導した。また、ヒノキ科Thujopsis dolabrataから単離された新規ジテルペン配糖体がHL-60ヒト白血病細胞に対してアポトーシスを誘導した。分子シャペロンは、細胞中のシグナル伝達に関与する種々のタンパク分子のフォールディングを助け、細胞の生存に関与する一群のタンパク質である。熱ショックタンパク質として知られるHsp90は代表的な分子シャペロンであり、がん細胞中では高濃度に発現し、がん細胞の生存に寄与することが明らかにされている。植物由来化合物でSBC-3細胞を処理した際のHsp90の発現を評価するための実験条件を検討した。陽性対象であるゲルダナマイシンをSBC-3細胞に接触させ、サンドイッチELISA法によりHsp90の検出を行なったところ、SBC-3細胞の増殖を抑制する濃度においてHsp90の発現が認められた。

The purpose of this study is to explore new molecular targets for therapeutic agents and to clarify the relationship between the specific effects on cell cycle, induction of cell toxicity, and structural diversity of compounds derived from natural plants. This year, the Helleborus niger was evaluated for cytotoxicity and anti-inflammatory activity against lung small cells. The survival rate of SBC-3 cells treated with this compound for 24, 48 and 72 hours was calculated by MTT assay. The survival rate of cells treated with this compound was decreased in a concentration-dependent manner. Cell cycle analysis and annexin V/PI assay were used to evaluate cell cycle induction activity in SBC-3 cells treated for 72 hours. Thujopsis dolabrata is a novel ligand for HL-60 leukemia cells. A group of molecules that are involved in the production of molecules and in the survival of cells. Hsp90 represents a molecule that is present in high concentrations in cells and essential for cell survival. The development of Hsp90 in plant-derived compounds treated with SBC-3 cells was evaluated. The expression of Hsp90 in SBC-3 cells was detected by ELISA.

项目成果

Chemical Components in <i>Hedera rhombea</i> Leaves and Their Cytotoxicity

菱形常春藤叶的化学成分及其细胞毒性

• DOI: 10.1248/cpb.c21-00907
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Yokosuka Akihito;Shimomura Tatsuya;Yokogawa Shohei;Oguro Airi;Miyake Katsunori;Mimaki Yoshihiro
• 通讯作者: Mimaki Yoshihiro

キンポウゲ科植物の化学成分（38）Helleborus niger 全草から単離されたecdysteroid 誘導体の構造と腫瘍細胞毒性

毛茛科植物的化学成分 (38) 黑铁卢全草脱皮甾类衍生物的结构及肿瘤细胞毒性

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉澤 由佳;猪俣 美菜;横須賀 章人;三巻 祥浩
• 通讯作者: 三巻 祥浩

キンポウゲ科植物の化学成分（37） Helleborus niger 全草から単離された bufadienolide 誘導体の構造と腫瘍細胞毒性

毛茛科植物的化学成分 (37) 黑铁卢全草分离的蟾蜍二烯内酯衍生物的结构和肿瘤细胞毒性

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉澤 由佳;猪俣 美菜;横須賀 章人;三巻 祥浩
• 通讯作者: 三巻 祥浩

ヒノキ科 Thujopsis dolabrata 葉の化学成分とアポトーシス誘導活性

柏科罗汉柏叶的化学成分及细胞凋亡诱导活性

• 发表时间: 2021
• 作者: 横川 詳平;横須賀 章人;三巻 祥浩
• 通讯作者: 三巻 祥浩

Chemical Constituents of the Leaves of <i>Thujopsis dolabrata</i> and Their Cytotoxicity

罗汉柏叶的化学成分及其细胞毒性

• DOI: 10.1248/cpb.c22-00286
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Yokosuka Akihito;Yamada Chiaki;Saito Makoto;Yokogawa Shohei;Mimaki Yoshihiro
• 通讯作者: Mimaki Yoshihiro