磁性ナノ微粒子を用いた細胞シート移植による心血管再生療法の開発

使用磁性纳米粒子进行细胞片移植的心血管再生疗法的开发

基本信息

  • 批准号:
    20790523
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

マウス下肢虚血モデルにおいて、磁性ナノ微粒子(MCL)を用いた三次元間葉系幹細胞(MSC)シートを作成し、虚血部位へ移植することによって、従来の細胞注入法に比べ有意な血流改善効果が示された。MSCシートからはVEGF、SDF-1等の血管新生因子の分泌が確認された。細胞をシートとして移植することにより、虚血部位を広範囲に覆うことができ、シートから持続的に分泌される血管新生因子がパラクライン効果として作用し、血管新生が誘導されることが示された。また、通常の培養法及び、シート作成時での培養上清中のVEGF濃度測定の結果、シート群においてVEGF濃度の増加が確認された(p<0.05)。磁性ナノ微粒子(マグネタイト : Fe_3O_4)がペルオキシダーゼ活性を有していることが示された。またMCLを取り込ませた間葉系幹細胞は、BSO(グルタチオン合成阻害剤)処理によるアポトーシスの割合がMCL非処理の間葉系幹細胞に比べ有意に減少した。以上の結果から、MCLを取り込ませることにより細胞内の活性酸素を除去し、アポトーシス抑制効果があるものと示唆される。ラット心筋梗塞モデルに細胞シート移植を行った結果、移植後4週目においてもシートの生着が確認され、心筋梗塞に対しても有効な治療法となり得ると示唆される。磁性ナノ微粒子を用いた細胞シート技術を用いることによって、平滑筋細胞と血管内皮細胞による2層の血管様構造のシート作成に成功した。今回得られた血管様シートを磁力によって巻きつけることにより、細胞のロスも少なく均一な管状構造を形成することが可能である。従来のTisue engineering技術では構築不可能であった複雑な構造と機能を持つ三次元組織の構築も可能であると考えられる。
マ ウ ス lower limb blood deficiency モ デ ル に お い て, magnetic ナ ノ particles (MCL) を い た leaves of stem cells (MSC) between the three dimensional シ ー ト を made し, empty blood へ transplantation す る こ と に よ っ て injection method, the 従 の cells に than べ intentionally な blood flow to improve working fruit が shown さ れ た. MSCシ シ ト ら ら ら secretion of VEGF, SDF-1 and other angiogenic factors が confirmation された. Cell を シ ー ト と し て transplantation す る こ と に よ り, empty blood を hiroo van 囲 に fu う こ と が で き, シ ー ト か ら hold 続 に secretion さ れ る angiogenic factors が パ ラ ク ラ イ ン unseen fruit と し て し, angiogenesis induced さ が れ る こ と が shown さ れ た. ま た, usually の culture method and び, シ ー ト done when で の の VEGF concentration in culture supernatant の results, シ ー ト group に お い て VEGF concentration の raised が confirm さ れ た (p < 0.05). Magnetic ナ ノ particles (マ グ ネ タ イ ト : Fe_3O_4) が ペ ル オ キ シ ダ ー ゼ activity を し て い る こ と が shown さ れ た. ま た MCL を take り 込 ま せ た solved mesenchymal stem cells は, BSO (グ ル タ チ オ ン synthetic resistance against tonic) 処 Richard に よ る ア ポ ト ー シ ス の cut close が MCL non に 処 principle among の leaf stem cells than べ intentionally に reduce し た. の above results か ら, MCL を take り 込 ま せ る こ と に よ り を の acid active element in the cell to remove し, ア ポ ト ー シ ス inhibition of unseen fruit が あ る も の と in stopping さ れ る. ラ ッ ト heart muscle infarction モ デ ル に cells シ ー ト transplantation を line っ た results, 4 weeks after transplantation, mesh に お い て も シ ー ト の with が confirm さ れ, heart muscle infarction に し seaborne て も have sharper な therapy と な り have る と in stopping さ れ る. Magnetic ナ ノ を particles with い た cells シ ー を ト technology with い る こ と に よ っ て と vascular endothelial cells, smooth muscle cells に よ る の vascular others in 2 layer structure の シ ー ト made に successful し た. Today back to ら れ た vascular others シ ー ト を magnetic に よ っ て 巻 き つ け る こ と に よ り, cell の ロ ス も less な く を な tubular structure to form uniform す る こ と が may で あ る. 従 to の Tisue engineering technology で は building impossible で あ っ た complex 雑 な function of tectonic と を hold つ three dimensional organization の build も can で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)
Differentiation capacity of endothelial progenitor cells correlates with endothelial function in healthy young men.
  • DOI:
    10.1253/circj.cj-08-0952
  • 发表时间:
    2009-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Manabu Miura;Y. Numaguchi;M. Ishii;R. Kubota;Toyonari Takeuchi;A. Imamura;Ryuichiro Murakami;T. Kondo;K. Okumura;T. Murohara
  • 通讯作者:
    Manabu Miura;Y. Numaguchi;M. Ishii;R. Kubota;Toyonari Takeuchi;A. Imamura;Ryuichiro Murakami;T. Kondo;K. Okumura;T. Murohara
Mesenchymal stem cell-based gene therapy with prostacyclin synthase enhanced neovascularization in hindlimb ischemia
  • DOI:
    10.1016/j.atherosclerosis.2009.02.023
  • 发表时间:
    2009-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Ishii, Masakazu;Numaguchi, Yasushi;Murohara, Toyoaki
  • 通讯作者:
    Murohara, Toyoaki
The Effect of Recombinant Aminopeptidase A (APA) on Hypertension in Spontaneously Hypertensive Rats (SHRs) : Its Effect in Comparison with Candesartan
重组氨肽酶 A (APA) 对自发性高血压大鼠 (SHR) 高血压的影响:与坎地沙坦的效果比较
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishii M;Hattori A;Numaguchi Y;Tsujimoto M;Ishiura S;Kobayashi H;Murohara T;Wright JW;Mizutani S.
  • 通讯作者:
    Mizutani S.
New insights into the importance of aminopeptidase A in hypertension
  • DOI:
    10.1007/s10741-007-9065-7
  • 发表时间:
    2008-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Mizutani, Shigehiko;Ishii, Masakazu;Wright, John W.
  • 通讯作者:
    Wright, John W.
Oxytocin Hypersenaltivity in Pregtiant P-LAP Deficient Mice
妊娠 P-LAP 缺陷小鼠的催产素超敏反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishii M;Naruse K;Hattori A;Tsujimoto M;Ishiura S;Numaguchi Y;Murohara T;Kobayashi H;Mizutani S.
  • 通讯作者:
    Mizutani S.
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石井 正和其他文献

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    2022
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    石井 正和;山本 風夏;加藤 大貴
  • 通讯作者:
    加藤 大貴
クロナゼパム、クロニジンを用いた睡眠時ブラキシズムに対する薬剤効果について 二重盲検ランダム化比較試験
氯硝西泮和可乐定治疗睡眠磨牙症的双盲随机对照试验
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    酒井 拓郎;加藤 隆史;菅沼 岳史;高場 雅之;小野 康寛;葭澤 秀一郎;吉澤 亜矢子;吉田 裕哉;石井 正和;栗原 竜也;川名 ふさ江;木内 祐二;馬場 一美
  • 通讯作者:
    馬場 一美

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  • 作者:
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    $ 2.75万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
インスリン分泌細胞におけるTRPM2チャネルの生理的意義に関する基礎研究
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  • 批准号:
    15790471
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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