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抗ヒトIgSF4抗体を用いた成人T細胞白血病(ATL)診断治療法の開発

使用抗人 IgSF4 抗体开发成人 T 细胞白血病 (ATL) 诊断治疗方法

基本信息

批准号：
20790679
负责人：
高松尚文
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790679/
关键词：
成人T細胞白血病(ATL)HTLV-1 IgSF4 抗体の診断応用

项目摘要

抗IgSF4抗体を用いた末梢血リンパ球のFlow Cytometory(以下FCM)解析では、急性・慢性・リンパ腫・くすぶり型のATL患者54検体、HTLV-1キャリア48検体、健常者10検体の解析を行い、すべての型のATL患者で有意にIgSF4陽性細胞が高頻度であり、目視判定の末梢血中ATL細胞率とIgSF4陽性細胞率が相関する事を見出した。また、同抗体を用いてIgSF4陽性・陰性細胞をATL患者リンパ球から分離し、ゲノム中HTLV-1プロウィルス検出を行ったところ、IgSF4陽性分画でのみHTLV-1陽性でありIgSF4陽性細胞はHTLV-1感染細胞であることが明らかになった。また、HTLV-1キャリアのFCM解析において4/48でIgSF4陽性細胞率高値の検体を認め、抗IgSF4抗体がATL発症早期診断マーカーとなる可能性が示唆された。血清可溶性IgSF4を用いた診断応用を目指したサンドイッチELISAの開発では、0.2-2μg/mlの可溶性IgSF4の検出が可能となった。同法による健常者・ATL患者血清を用いた検出特異性・検出量と病態の相関検証が望まれる。治療への応用検討では、ADCC高活性3抗体をATL細胞株移植NOGマウス(免疫不全マウス)への投与実験を行った。結果、抗体投与群で卵巣・肝臓の腫瘍塊縮小を認めたが、生存期間の延長は認められなかった。この結果は生体内で我々の抗体は腫瘍細胞に結合し浸潤もしくは細胞凝集を阻害するが、エフェクター細胞のほとんどないNOGマウスでは効果が不十分であった可能性があった。そこで評価系を改良しNOGマウスへのヒトエフェクター細胞及びIgSF4陽性細胞の共移植系を確立した。しかし当該マウスを用いた抗体投与でも、生存延長は認められず抗体の改良、もしくはG-CSFなどのADCC効果を高める薬剤の併用による治療効果の有効性の検証が望まれる。

Flow Cytometry (FCM) analysis of anti-IgSF4 antibodies in peripheral blood was performed in 54 patients with acute, chronic, or chronic ATL, 48 patients with HTLV-1, and 10 patients with normal ATL. The correlation between ATL cell rate and IgSF4-positive cell rate in peripheral blood determined visually was also observed. IgSF4 positive cells and HTLV-1 positive cells were isolated from ATL patients by ELISA and IgSF4 positive cells were isolated from HTLV-1 infected cells. FCM analysis of HTLV-1 clearance indicates the possibility of early diagnosis of ATL with anti-IgSF4 antibodies. Serum soluble IgSF4 can be detected by ELISA at 0.2-2μg/ml. The same method can be used to detect the specificity, detection quantity and pathological correlation of ATL patient serum. The treatment of ADCC with high activity 3 antibody ATL cell line transplantation NOG The results showed that antibody administration reduced the size of liver tumor and prolonged the survival time. The result is that the antibody binds to the tumor cells in vivo and inhibits cell aggregation. A co-transplantation line of NOG cells and IgSF4 positive cells was established. When this drug is used, there is a need to provide evidence of the effectiveness of the treatment by administering antibodies, prolonging survival, improving antibodies, and improving the ADCC effectiveness of G-CSF.