樹状細胞Stat6制御による新規関節リウマチの治療の開発

利用树突状细胞 Stat6 调节开发类风湿关节炎新疗法

• 批准号: 20790703
• 负责人: 花見 健太郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790703/
• 关键词: 樹状細胞; stat6; Jak3

本年度はStat6欠損マウスを用いて樹状細胞(DC)の分化と抗原提示細胞としての機能解析を行った。まず、DC分化にてついてはマウス骨髄を用いたin vitroにおける分化とマウスの脾臓内のDCサブセット解析によるin vivoの分化について解析を行った。何れの評価系においても野生型とStat6欠損DCの間に違いを認めず、同程度のCD11c陽性樹状細胞を認めた。また、脾臓内のconventional DCとplasmacytoid DCの2つの異なるDCサブセットの全体に占める割合及び、これらDCのLPS刺激による発現レベルは野生型とStat6欠損DCの間に違いを認めなかった。抗原貪食能をFITC標識アルブミンの取り込み能にて評価を行ったが細胞内に取り込まれたアルブミン量に差は見られなかった。各々のサイトカイン産生能はLPSにて24時間刺激しIL-10、IL-6、TNF-αにつき評価を行った。Jak3欠損樹状細胞と同様Stat6欠損樹状細胞では過剰なIL-10の産生が見られた。これらの結果は関節リウマチに対する臨床試験において経口内服薬として類を見ない効果を見せているJak3特異的阻害剤の作用機序を示唆するものと考えられる。まず、in vivoとin vitroにおいてStat6はJak3同様DCの分化や抗原取り込み能には関与しないためJak3阻害剤はDCの自然免疫における基盤となる機能に影響は与えない。しかし、一方サイトカイン産生においてはIL-10の産生がやはりJak3欠損樹状細胞同様、野生型と比して亢進していた。以上より、Jak3阻害剤の抗炎症作用は樹状細胞からのIL-10産生を促すことによることが明らかとなり、Jak3-Stat6シグナル伝達経路がIL-10の産生を負に制御していることが明らかとなり関節リウマチ病態の理解と新規治療の開拓に大きな意義があると考える。

This year, Stat6 has performed functional analysis of differentiation and antigen-prompting cells using dendritic cells (DC). DC differentiation analysis in vitro Vivo's differentiation is the analysis of differentiation. The evaluation system is a wild-type DC-deficient Stat6-deficient DC and a CD11c-positive dendritic cell of the same degree.また、conventional DCとplasmacytoid in spleen DCの2つのdifferentなるDCサブセットの全に肖める合与び、これらDCのLPS Stimulating による発 appear レベルは wild type とStat6 loss DC の间にviolation いをcognize めなかった. Antigen gluttony can をFITC mark アルブミンのtake り込みにてreview価を行The amount of ったが intracellular り込まれたアルブミン is the same as the られなかった. Each 々のサイトカイン can produce IL-10, IL-6, and TNF-α that can be stimulated by LPS for 24 hours. Jak3 damages dendritic cells and Stat6 damages dendritic cells, which leads to the production of IL-10.これらのRESULTSはjointリウマチに対するClinical trial験において経Oral administration 薬として级を见なThe effect of Jak3 is the specific mechanism of action of the inhibitory agent.まず、in vivoとin vitroにおいてStat6はJak3 Same as DCのdifferentiationやantigentakeり込み能には关与しないためJak3 blocks the natural immunity of the DC and affects the functions of the base plate and えない.しかし、One side of サイトカインproduced においてはIL-10のproduced がやはりJak3 impaired dendritic cells at the same time, wild type と than して hyperactive していた. The above より, Jak3 blocks the anti-inflammatory effect of dendritic cells and promotes the production of IL-10 by stimulating the production of IL-10 by dendritic cells. Jak3-Stat6 シグナしていることが明らかとなりThe understanding of the disease of the joints and the development of new treatment methods and the significance of the new treatment.