TGFーβシグナル系に着目した急性大動脈解離の発症機序の解明とその治療法の開発

阐明急性主动脉夹层发病机制并开发以TGF-β信号系统为中心的治疗方法

• 批准号: 20790989
• 负责人: 小林 俊郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790989/
• 关键词: 臨床; シグナル伝達; 循環器

大動脈解離は、突然発症し死に至る、原因不明の疾患である。発症を予測する事は不可能で、発症すれば侵襲的な外科的治療以外に有効な治療法はない。本研究は、angiotensin(AT)II-transforming growth factor(TGF)-β系シグナルに着目して大動脈解離の発生機序を解明することを目的とし、発症予防や再発予防のための薬物療法の開発に繋げようとするものである。本年度の実施計画は、以下の2点であった。(1) 大動脈解離組織の部位別によるATII-TGF-βシグナル活性大動脈瘤解離症例の手術時に、大動脈組織を部位別に採取し、組織切片標本とした。対照として、冠動脈バイパス時の正常大動脈壁を用いた。解離症例の大動脈組織は、中枢側の解離が及んでいない部位でも弾性線維の破綻と消失が軽度認められた。同部位では、TGF-β活性化の指標であるリン酸化型Smad 2(P-Smad 2)が強く発現していた。さらに、動脈壁の炎症と組織破壊を制御すると考えられているシグナル分子c-Jun N-terminal kinase(JNK)の活性化型が共在していた。(2) 大動脈解離組織におけるATII-TGF-βシグナル活性の役割TGF-βシグナル系の特異的阻害剤をヒト大動脈脈解離組織の培養実験系で用いる予定である。本年度は、ヒト大動脈瘤組織の培養実験系でTGF-βシグナル阻害剤の作用を確認し、組織培養実験系を確立した。

Large-scale action relief, sudden death, unknown causes, diseases and diseases. In addition to the surgical treatment of the disease, there is a method of treatment. In this study, angiotensin (AT) II-transforming growth factor (TGF)-β system is used to determine the health mechanism of large-scale drug release. The purpose of this study is to understand the purpose of the disease, and to prevent the disease and then to prevent the disease. This year, the plan will be carried out, and the following two o'clock will be announced. The main results are as follows: (1) in the case of ATII-TGF- β-tumor isolation, the surgical operation was performed, the tissue sections were removed, and the tissue sections were marked. According to the information, please do not use the wall during the normal operation time. In the case of quarantine, there is a high degree of disruption of sexual disruption in the parts of the large active tissue, the central nervous system and the parasitoid. In the same site, the activation of TGF- β refers to the presence of acidified Smad 2 (P-Smad 2). The activation of the molecule c-Jun N-terminal kinase (JNK) is co-located in the tissue tissue of inflammation. (2) large-scale anti-quarantine organization. ATII-TGF- β-ray activity. TGF- β-ray is a special blocking agent. The anti-quarantine tissue culture system uses a predetermined device. This year, the major tumor tissue training program is based on the confirmation of TGF- β-blocking effect and tissue training system.