Activation of hypoxia-inducible factor 1 by Human Papillomavirus Oncoproteins

人乳头瘤病毒癌蛋白激活缺氧诱导因子 1

• 批准号: 20791138
• 负责人: NAKAMURA Mitsuhiro
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20791138/
• 关键词: HPV; 低酸素; 子宮頸癌; HIF-1; 子宮頚癌

Our studies indicate that cells containing complete HPV31 genomes showed enhanced levels of HIF-1α upon treatment with the hypoxia mimic DFO, which resulted from protein stabilization and led to increased expression of VEGF. Both HPV E6 and E7 were able independently to enhance induction of HIF-1α upon DFO treatment. Our studies further indicate that HPV31 E7 associates with both HIF-1α and p53 in cells, and this association results in reduced interaction of the HIF-1α/p53 complex with MDM2. These findings shed light on mechanisms by which HPV contributes to angiogenesis both in benign cervical lesions and in cervical cancers and describes a novel role of the E7 oncogene in the virus-host interaction.

我们的研究表明，含有完整HPV31基因组的细胞在低氧模拟DFO处理后表现出HIF-1α水平的增强，这是由于蛋白质稳定导致血管内皮生长因子表达增加。HPVE6和E7均能单独增强DFO对HIF-1α的诱导作用。我们的研究进一步表明，HPV31E7与细胞中的HIF-1α和P53结合，这种结合导致HIF-1α/P53复合体与MDM2的相互作用减少。这些发现阐明了HPV在良性宫颈病变和宫颈癌中促进血管生成的机制，并描述了E7癌基因在病毒-宿主相互作用中的新作用。

项目成果

HPVがん遺伝子E6、E7によるHIF-1a発現上昇とその意義

HPV 癌基因 E6 和 E7 导致 HIF-1a 表达增加及其意义

• 发表时间: 2008
• 作者: Mitsuhiro Nakamura;Jason M. Bodily;Melanie Beglin;Satoru Kyo;Masaki Inoue;Laimonis A. Laimins;中村充宏;中村充宏;中村充宏;中村充宏;中村充宏;中村充宏
• 通讯作者: 中村充宏

子宮頚癌におけるHPV癌遺伝子によるHIF-1活性化の分子機構

HPV癌基因激活宫颈癌HIF-1的分子机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Mitsuhiro Nakamura;Jason M. Bodily;Melanie Beglin;Satoru Kyo;Masaki Inoue;Laimonis A. Laimins;中村充宏;中村充宏;中村充宏;中村充宏;中村充宏
• 通讯作者: 中村充宏

Hypoxia-inducible factor, HIF-1α, is Induced by Human Papillomavirus Oncoproteins

缺氧诱导因子 HIF-1α 由人乳头瘤病毒癌蛋白诱导

• 发表时间: 2009
• 作者: Mitsuhiro Nakamura;Jason M. Bodily;Melanie Beglin;Satoru Kyo;Masaki Inoue;Laimonis A. Laimins;中村充宏;中村充宏;中村充宏
• 通讯作者: 中村充宏

Hypoxia-specific stabilization of HIF?lalpha by human papillomavirus

人乳头瘤病毒对 HIFα 的缺氧特异性稳定

• 发表时间: 2009
• 期刊: Virology (In press)
• 作者: Mitsuhiro Nakamura;Jason M. Bodily;Melanie Beglin;Satoru Kyo;Masaki Inoue;Laimonis A. Laimins;中村充宏;中村充宏
• 通讯作者: 中村充宏

Hypoxia-specific stabilization of HIF-lalpha by human papillomavirus

人乳头瘤病毒对 HIF-1α 的缺氧特异性稳定作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Virology 387
• 作者: Mitsuhiro Nakamura;Jason M. Bodily;Melanie Beglin;Satoru Kyo;Masaki Inoue;Laimonis A. Laimins;中村充宏
• 通讯作者: 中村充宏