Ras and Rho-GTPases in the TGfbetainduced, Smad4-unabhängige differentiation of epithelialer cells

Ras 和 Rho-GTP 酶在 TGfbeta 诱导、不依赖 Smad4 的上皮细胞分化中的作用

• 批准号: 5375214
• 负责人: Professor Dr. Andre Menke
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Molekulare Onkologie solider Tumoren
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5375214?language=en
• 关键词: Ras; Rho; GTPases; TGfbetainduced; Smad4

Die Mitglieder der Familie der transformierenden Wachstumsfaktoren b (TGFb) regulieren Wachstums- und Differenzierungsprozesse in der Embryogenese, die Regeneration von Geweben und Organen sowie die epitheliale Transformation während der Karzinogenese. Obwohl die Rolle von TGFb als morphogenetisch und transformierend wirkender Faktor gut belegt ist, sind die intrazellulären Signalübertragungsmechanismen nur teilweise bekannt. Zahlreiche zulluläre Wirkungen von TGFb werden durch Mitgleider der Smad-Proteinfamilie vermittelt, die im wesentlichen Veränderungen der Genexpression bewirken. Darüber hinaus gibt es Hinweise, daß TGFb in der Lage ist, zelluläre Effekte unabhängig von diesem 'klassischen' Signalweg zu initiienre. In dem vorliegenden Projekt sollten die molekularen Mechanismen einer TGFb-induzierten, Smad4-unabhängigen Signaltransduktion analysiert und deren Relevanz für die epithelial-mesenchymale Transdifferenzierung charakterisiert werden. Besonderes Gewicht soll hierbei auf die Analyse Ras- und Rho-GTPase-vermittelter Signalwege und ihrer nachgeschalteten Effektorproteine gelegt werden. Darüber hinaus soll geklärt werden, ob diese TGFb-induzierten Signale auch zu einer Smad-unabhängigen Genexpression beitragen. Für die Untersuchungen sollen zum einen epitheliale, TGFb-responsive Zellinien mit homozygoter deletion im smad4-Gen sowie Zellinien verwendet werden, die zur Inhibition Smad-abhängiger Signalwege inhibitorisch wirkende Smad-Mutanten induzierbar exprimieren.

转化生长因子B（TGF B）调节胚胎发生过程中的细胞增殖和分化，促进上皮细胞和器官的再生。由于TGF β在形态发生和转化过程中的作用，细胞内信号传导机制并不明显。TGF β韦尔登通过Smad-Proteinfamilie的诱导表达，在基因表达的调控中发挥重要作用。在拉格ist中加入TGF β，可以有效地抑制初始化信号线的破坏。在该研究项目中，研究了TGF β-induzierten、Smad 4-unabhängigen信号转导的分子机制，并研究了上皮-间充质细胞跨分化特征的相关性韦尔登。因此，必须对Ras-和Rho-GT-信号通路进行分析，并对其进行有效的蛋白质凝胶韦尔登。因此，TGF β诱导的信号也可以在Smad-unabhängigen基因表达中表达。为了解决一个上皮细胞的问题，TGF β-敏感的Zellinienimit纯合子缺失的smad 4-Gen sowie Zellinienimit韦尔登，抑制Smad-abhängiger信号通路的Smad-Mutanten inducierbar explaneren。